【药理学】第六版课件_第43章 人工合成抗菌药.pptVIP

第一节　喹诺酮类药物quinolones 喹诺酮类药物含4-喹诺酮母核。 【药理作用】 抗菌谱　广，G－菌 铜绿假单胞菌；对G＋球菌。 有的对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。 抗菌力　杀菌剂 【抗菌机制】 1.抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。 2.拓扑异构酶Ⅳ(topoisomeraseⅣ) 喹诺酮类通过对拓扑异构酶Ⅳ的抑制作用,干扰细菌DNA复制。 【耐药性】 细菌DNA回旋酶的改变， 细菌细胞膜通透性改变 细菌对本类药物与其它抗菌药物间无交叉耐药性。 【体内过程】 口服吸收良好，血药浓度较高。能与金属离子螯合。 蛋白结合率低，体内分布广泛，组织、腺体、体液浓度高。 多数以原形从尿中排出。血浆半衰期较长，多在3～7小时。 【不良反应】　 1. 中枢神经系统反应 2. 胃肠道反应 3. 影响软骨发育 4. 过敏反应 5. 其他: 肌肉疼痛,关节炎,肝肾损害。 常用的喹诺酮类药物 诺氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)： 　对Ｇ＋ 、Ｇ－均有抗菌作用， 　口服吸收不完全，血药浓度低。  氧氟沙星(ofloxacin， 氟嗪酸) 抗菌活性高。 对Ｇ＋,Ｇ－菌，（铜绿假单胞菌)，支原体、衣原体、厌氧菌、奈瑟菌属和结核杆菌 口服吸收快而完全， 分布广，痰中，胆汁浓度高。 左氟沙星（levofloxacin） 是氧氟沙星S型光学异构体，作用增强1倍，不良反应小。 环丙沙星(ciprofloxacin ，环丙氟哌酸) 抗菌谱广　对Ｇ－,Ｇ＋菌敏感，厌氧菌无效。 体外抗菌活性最强。 口服吸收不完全，生物利用度低。 　　 洛美沙星(lomefloxacin) 口服吸收较好， 　分布广泛， 胆汁、胰液、精液中药物浓度高。 　体内抗菌作用较强。 　该药光过敏反应较多。 氟罗沙星(fleroxacin， 多氟沙星) 抗菌谱广， 体内抗菌作用最强。 口服吸收完全，生物利用度高。 作用持续时间长。 司氟沙星(sparfloxacin斯帕沙星) 抗菌谱广， （Ｇ＋、Ｇ－ 、厌氧菌均有作用）， 耐药性低 抗菌活性强。 口服吸收好，分布广： 组织中、脑、肺组织浓度高。 光过敏反应较严重。 第二节 磺胺类抗菌药 sulfonamides 一、 磺胺类药(Sulfonamides) （一）构效关系 (二)、抗菌作用(Antibacterial action) 1. 抗菌谱：广谱 细菌 G＋球：链球菌、葡球菌、肺球菌， 杆：产气假膜杆菌、白喉杆菌等。 G—球：脑膜炎球菌、淋球菌。 杆：痢疾、大肠、鼠疫、流感杆菌等。 衣原体、疟原虫、放线菌　立克次体。 抗菌力：弱 能抑制细菌生长繁殖。 (三)、抗菌机制(mechanism of action) 竞争性抑制二氢蝶酸合酶 ，干扰细菌的叶酸代谢、使细菌的生长繁殖受阻。 (四)、耐药性(Resistance)　 高　代谢途径改变　 (五)、体内过程(Pharmacokinetics) 1．吸收： 　易吸收类，难吸收类。 2．分布广， 3．代谢： 肝内 乙酰化， 4.　排泄：肾。 (六)、不良反应(Adverse Reactions) 1．泌尿系统损害： 结晶，与浓度和溶解度有关 ， 碱化尿液 多饮水可减少。 2．过敏反应：皮疹 哮喘， 3. 血液系统反应 ， 4．其它反应 。 (七)、各药特点： 1．SIZ 磺胺异恶唑 乙酰化率低，尿中浓度高，不易出现结晶。 2．SMZ 磺胺甲基异恶唑(新诺明) 抗菌力强，分布广， t1／2　11小时。 3．SD 磺胺嘧啶 血浆蛋白结合率低，进入组织、脑多。 4．SDM’磺胺多辛 tl／2150—200小时，周效磺胺。 柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP) 口服很少吸收，分解成磺胺吡啶和5—氨基水杨酸盐，抗菌 抗炎。 磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银 （SD-Ag) 表面用药 ， 烧伤。 第三节 、甲氧苄氨嘧啶 (tr