PcG蛋白介导的基因沉默及其与肿瘤的关系.docVIP

  PcG 蛋白介导的基因沉默及其与肿瘤的 关系# 陈慧敏，房静远** 5 10 15 20 25 30 35 40 （上海交通大学医学院附属仁济医院消化科，上海市消化疾病研究所，上海 200001） 摘要：肿瘤的发生不仅与遗传序列变化相关，也是表观遗传衍变的结果。因此，对表观遗传 修饰机制的研究是肿瘤预防及诊治的重要环节。目前很多证据显示，多梳蛋白质家族（PcG） 中的某些亚型在肿瘤中异常表达。本文旨在探讨 PcG 蛋白的生物学功能和生化行为，以及 PcG 蛋白介导的基因沉默及其与肿瘤发生的关系。 关键词：多梳蛋白质家族；肿瘤；表观遗传 中图分类号：R 735.7 Gene Silencing by the Polycomb Group Proteins and Interactions With Cancer CHEN Huimin, FANG Jingyuan (Shanghai Jiaotong Univ School of Med Renji Hospital, Shanghai Inst of Dig Dis, ShangHai 200001) Abstract: Cancer is not only associated with inherited genetic sequences but also results from epigenetic changes. Thus, understanding the mechanisms underlying epigenetic modifications is important for cancer prevention, diagnosis, and therapy. There is much evidence showing that some Polycomb group (PcG) proteins are abnormally expressed in certain tumors. This paper addresses biological functions and biochemical behaviors of the Polycomb repression complex proteins, including their enzymatic activities. In addition, the potential mechanisms of PcG gene silencing by PcG and its link to cancers are summarized, which may shed light on this novel area of study in cancer. Keywords: Polycomb group proteins; Cancer; Epigenetics 0 引言 基因表达的调控通常有两个层次，一是遗传水平（如基因突变和缺失或 LOH）；二即 表观遗传水平修饰（Epigenetic modification），包括多种形式的组蛋白修饰、染色质重构和 非编码 RNA 调控[1]。表观遗传修饰在遗传印记、胚胎发育、原癌基因激活等多种细胞功能 中发挥重要作用；很多证据表明，对于细胞增殖、侵袭相关基因的表达调控来说，有时表观 遗传修饰更为重要[2]。与遗传学修饰不同，表观遗传修饰的可逆性决定了对其进行深入研究 更具有理论和实践意义。 随着转录调控研究的深入，组蛋白修饰（包括组蛋白乙酰化、甲基化、磷酸化及泛素化 等）在表观遗传修饰调控中的作用日益彰显。将特异性修饰组蛋白的酶比喻为“写手 （writers）”，能除去组蛋白修饰的酶比喻为“擦皮（erasers）”，能识别组蛋白特异性修饰并 与其结合的蛋白比喻为“读者（readers）”，这一“书写（writing）”，“阅读（reading）”和“涂 去（erasing）”的环路被称为“组蛋白密码”，调节局部染色质的生物学活性和基因表达[3]。PcG 基因家族最初是在果蝇体内被鉴定出，迄今为止已发现 30～40 种 PcG 基因。其显著特征之 一即通过形成多蛋白复合体，与染色质结合形成独特且不连续的核蛋白结构称为 PcG 体， 基金项目：高等学校博士学科点专项基金项目（200802480067） 作者简介：陈慧敏，（1984-），女，博生，主要研究方向：消化系肿瘤发生机制研究。 通信联系人：房静远，（1961-），男，教授，胃肠肿瘤发生和防治研究。E-mail: jingyuanfang@ -1-   通过 PcG 体发挥调节多种靶基因表达，维持机体中细胞转录抑制状态的作用。 1 PcG 家族的概述 PcG 家族由多种与细胞周期和增