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第十章 药物微粒分散系的理论基础 第一节 微粒分散系的种类 药物微粒分散系包括混悬液（Suspension）、溶胶（Sol ）、乳剂（Emulsion ）、多层乳剂（Multiple emulsion ）、亚微乳剂（Submicronized emulsion ）、微乳剂（Microemulsion ）、脂质体（Liposome ）、 微囊（Microcapsale ）、毫微囊（Mano capsale ）、微球剂（Microsphere ）等。 一、溶胶 二、缔合胶体 三、囊泡与脂质体 囊泡 （Vesicls ） 脂质体（liposomes ） 脂质体一般按其大小与结构特性分为小单室脂质体（Small unilamellarvesicles，SUV ）；中等单 室脂质体(intermediate-sized unilamellar vesicles，IUV) ；多室脂质体(multilamellar vesicles,MLV) 。 四、亚微乳与微乳 （一）亚微乳 1.亚微乳 乳剂中分散液滴大小在 100nm~1000nm 之间的乳剂称为亚微乳（submicronized emulson）。 2.亚微乳的组成 由油相、水相、乳化剂和调渗剂组成。 3.亚微乳的形成理论 （二）微乳 1.微乳 乳剂中分散微粒大小介于50nm~100nm，透明或半透明液体的乳剂称为微乳（micronized emulsion）。可作为一种理想的新型药物释放体系。 2.微乳的组成 由油、水、乳化剂和辅助剂四种组分组成。 3.微乳的形成机理 对其形成有以下几种观点： （1）Schulman 观点：认为在微乳形成过程中，表面活性剂可以使油-水界面张力下降，加入辅 助剂后使界面张力进一步降低，甚至降为负值，界面张力下降起着重要作用。此为负表面张力学说。 （2 ）Adamson 观点：不同意界面张力学说，他认为是由表面活性剂形成胶束或胶束膨胀。如同 将油增溶于水介质中而形成微乳。 （3 ）Friberg 将微乳视为胶束或反胶束溶液。 关于微乳的本质与形成机理至今看法还不一致。 第二节 药物微粒分散系的性质 1 一、药物微粒粒径大小与体内吸收分布 二、微粒中药物的渗漏与释放 （一）微粒中药物的渗漏 1.影响药物渗漏的因素 （1）药物的性质，如果药物与双分子膜紧密结合，则不易渗漏； （2 ）极性较大的药物分子也不易通过双分子膜。 （3 ）双分子膜的流动性； （4 ）Ca2+离子可使膜的粘性增大，流动性减小，亦可降低渗漏速度； （5 ）在双分子膜中加入吐温-80 时可显著地增加药物的渗漏速度； （6 ）磷脂分子上脂肪酸的不饱和度越大，膜流动性越大，药物渗漏速度越快； （7 ）血液中的高密度脂蛋白(HDL)、血红蛋白、磷脂酶等都能破坏双分子膜，使药物渗漏速度 增加。 2.微粒分散药物制剂中药物渗漏动力学 药物的渗漏速度在初期阶段符合一级反应动力学。药物制剂在某时间 t 渗漏量为 Qt ，药物制剂 完全没渗漏所包裹的量 Q0 ，渗漏速度常数kR ，其渗漏速度方程为 ln(Q -Q)=-k +lnQ (10-1) 0 t R 0 Q =Q [1-exp(-k t)] (10-2) t 0 R 由(10-1)式可知，以ln(Q -Q )对 t 作图成直线，由直线斜率可求得渗漏速度常数k 。这样由(10-2) 0 t R 式可以计算