非阿片类药物在癌痛治疗中的作用.pptVIP

其他：钙通道拮抗剂（尼莫地平）、可乐定 * 机制后：由此可以看出对COX2的抑制所产生的作用。在动物实验中得到了证实。 * 我们的经验，最早用于关节置换手术病人术后镇痛，结果显示不但明显减少术后吗啡用量，改善疼痛，还可明显降低外周血和关节引流液中炎性因子的释放。另外，它对胃肠道和血小板功能影响小。 最近，将万洛应用于晚期肿瘤病人获得满意效果。胃癌；肺癌骨、脑转移；结肠癌；宫颈癌；子宫肉瘤等。 * Rofecoxib 和放射治疗对人脐静脉内皮细胞增殖影响 * ROFECOXIB 和离子辐射治疗对鼠主动脉毛细血管异常增生的影响 * 癌性疼痛作为慢性疼痛中的一种特殊类型，其发生发展并不是简单的炎性疼痛与神经病理性疼痛相加。由于以往没有较好的癌性疼痛动物模型，妨碍了对癌性疼痛认识和治疗的发展。 1999年在小鼠和2002年在大鼠体内建立的癌性疼痛模型对深入认识癌性疼痛，有效治疗癌性疼痛提供了非常好的工具。 以往的知识认为，肿瘤组织内没有神经，如果有也是支配新生血管的神经，而新近的人体和动物模型中均发现肿瘤组织内有新生无髓鞘纤维的生成，这些神经可能对肿瘤发展和疼痛加重有关。 上述各因素互为因果。 * 小鼠跟骨内和周围植入可隆2472纤维肉瘤结缔组织细胞，肿瘤生长对表皮神经纤维的影响。这是一组系列癌性疼痛研究。 形态学上，PID10天后，神经纤维分支增生，肿瘤组含分支纤维明显增多，而对照组含无分支纤维较多。 行为学上表现为痛觉过敏和异常疼痛； 对阳性行为学改变的小鼠进行电生理研究发现，Adeta和C形纤维明显增加；在对照组无自发电活动，而肿瘤组在PID3-17天82%C型纤维自发电活动明显增加。肿瘤组C纤维对温度觉阈值降低，对高于阈值的温度反应幅度增加。 * 总结；刚才谈了肿瘤发展对疼痛 发生的可能机制，可以看到肿瘤生长过程中会有新生神经，同时还可刺激外周和中枢神经系统再生，神经功能的变化从而引起疼痛的复杂性。肿瘤疼痛不是单纯的炎性疼痛，也不是单纯的病理性疼痛，有它的特殊性。 1994年 ‘pain initiated or caused by a primary lesion or dysfunction of the nervous system’ 外周或中枢神经系统的病变或功能紊乱所引起的疼痛 2008年(the IASP Neuropathic Pain Special Interest Group) ‘pain arising as a direct consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system’ 糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可以通过阻断花生四烯酸通路和炎症减轻肿瘤周围水肿，减轻癌症疼痛。糖皮质激素还可以降低损伤神经的自发放电。一些实验证实糖皮质激素对许多癌症相关的症状，如疼痛、食欲、精力、食物利用、一般状况和抑郁都有正面作用。小剂量使用糖皮质激素发生严重副作用的几率在晚期癌症患者中相对较低。使用20-30天后收益下降 非阿片类药物在癌痛治疗中的作用 北京大学人民医院 冯艺 内 容 非甾体抗炎药 协同镇痛药物 癌痛治疗中常见副作用的防治 癌症患者的营养支持 癌性疼痛的性质 神经病理性疼痛 内脏痛 骨及软组织疼痛 其它原因造成的疼痛 — 颅内压增高 — 肌肉痉挛 — 血管、淋巴管受阻 阿片类药物 非甾体抗炎药 协同镇痛药物 抗惊厥药 抗抑郁药 糖皮质激素 镇静催眠药 NMDA拮抗剂 局部麻醉药 其它 癌痛治疗的一线止痛药物 WHO2002：对于中、重度癌痛患者，阿片类药有无可替代的作用 国际麻醉药品管理局：必须保证疼痛治疗的阿片类药物供应 癌痛的药物治疗 NSAID 弱阿片 ±NSAID 强阿片 ±NSAID 1~3分 4~6分 7~10分 非甾体抗炎药(NSAID) NSAID的作用机制 花生四烯酸 前列腺素E COX-2 前列腺素E 组织损伤炎症反应 COX-1 胃粘膜完整肾、血小板功能正常 炎性组织、肺癌、 结肠癌、胰腺癌、 前列腺、头颈癌 Cytokine 新生血管增殖分化肿瘤生长转移 COX-2抑制剂 （塞来昔布） 抗炎、抑制炎性因子释放 镇痛 抑制肿瘤内新生血管增生 抑制肿瘤生长、转移 * COX-2 抑制剂在癌痛中的作用 Conc 0 0.25 0.50 0.75 1 0 Gy 64+/13 38+/ 10 28+/ 8 24+/ 6 17+/ 4 2 Gy 31 +/ 8 18 +/ 4 16 +/ 5 12 +/ 3 15 +/ 4 Dicker AP et al.， Am J Clin Oncol 2001 24