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发酵工艺控制 内容： 第一节、发酵过程中的主要控制参数 第二节、发酵过程中的代谢变化 第三节、菌体浓度影响及其控制 第四节、基质的影响及其控制 第五节、温度的影响及其控制 第六节、pH的影响及其控制 第七节、溶氧的影响及其控制 第八节、二氧化碳的影响及其控制 第九节、补料的作用和控制 第十节、泡沫的影响及其控制 第十一节、发酵终点的判断 了解发酵工艺过程控制的重要性 发酵是一种很复杂的生化过程，其好坏涉及诸多因素。除了菌种的生产性能，还与培养基的配比、原料的质量、灭菌条件、种子的质量、发酵条件、过程控制等有密切的关系。 由于高产菌种对工艺条件的波动比低产菌种更敏感，通常菌种的生产性能越高，其生产条件越难满足。 发酵生产受许多因素的影响和工艺条件的制约，故掌握生产菌种的代谢规律和发酵调控的基本知识对生产的稳定和提高具有重要的意义。 第一节、发酵过程中的主要控制参数 本节内容: 一、物理参数 二、化学参数 三、生物参数 参数可以反映发酵工艺的变化 影响发酵的因素太多。有些因素还是未知的，且其主要影响因素也会变化。因此了解发酵工艺条件对发酵过程的影响和掌握反映菌的生理代谢和发酵过程变化的规律，可以帮助人们有效地控制微生物的生长和生产。 与微生物发酵有关的参数，可分为物理、化学和生物三类。 参数控制流程 常用工业发酵仪器 一、物理参数 温度（℃） 压力（Pa） 搅拌转速(r/min) 搅拌功率（kW） 空气流量（V/(V·min)） 粘度（Pa·s 或kg.s/m2） 浊度（％） 料液流量（L／min） 二、化学参数 1．pH（酸碱度） 2．基质浓度（g或mg％） 3．溶解氧浓度（ppm或饱和度，％） 4．氧化还原电位（mV） 5．产物的浓度（μg（u）／ml） 6. 废气中的氧浓度（Pa） 7. 废气中的CO2浓度（％） 细胞生物活性的其它化学参数：如NAD－NADH体系、ATP－ADP－AMP体系、DNA、RNA、生物合成的关键酶等 三、生物参数 1．菌丝形态 丝状菌发酵过程中菌丝形态的改变是生化代谢变化的反映。一般都以菌丝形态作为衡量种子质量、区分发酵阶段、控制发酵过程的代谢变化和决定发酵周期的依据之一。 2．菌体浓度 菌体浓度的大小和变化速度对菌体的生化反应都有影响。在生产上，常常根据菌体浓度来决定适合的补料量和供氧量，以保证生产达到预期的水平。 第二节、发酵过程中的代谢变化 本节内容: 一、分批发酵 二、补料—分批发酵 三、半连续（发酵液带放） 四、连续发酵 一. 分批发酵 1. 分批发酵的基础理论 分批发酵的物料平衡微分方程： 分批发酵过程一般可粗分为四期，即适应（停滞）期、对数生长期、生长稳定期和死亡期 比生长速度μ 生长关联型和非生长关联型 (1). 生长关联型 根据产物的形成是否与菌体生长同步关联，将产物形成动力学分为生长关联型和非生长关联型。一般，初级代谢产物的形成与生长关联；而次级代谢产物的形成与生长无关。 (2). 非生长关联型 此类型的产物形成只与细胞的积累量有关，而与产物形成速率与菌的生长速率无关。次级代谢产物中的一些抗生素的产物合成即属于这一类。 杀假丝菌素分批发酵中的葡萄糖耗，DNA含量和杀假丝菌素合成的变化 2. 分批发酵的重要生长参数 3. 分批发酵的优缺点 优点： 即操作简单，周期短，染菌的机会减少和生产过程、产品质量易掌握。 缺点： 存在基质抑制问题，出现二次生长（diauxic growth）现象。如对基质浓度敏感的产物，或次级代谢物，抗生素，用分批发酵不合适，因其周期较短，一般在1～2天，产率较低。 二. 补料(流加)-分批(fed-batch)发酵 1. 补料-分批发酵的理论基础 由于只有料液的输入，没有输出，因此，发酵液的体积在增加。若分批培养中的细胞生长受一种基质浓度的限制，则在任一时间的菌浓可用式表示： Xt＝X0+Y（S0－St） 在St接近S0时补料，输入的基质等于细胞消耗的基质。故dS／dt＝0，虽培养液中的总菌置XT随时间的延长而增加，但细胞浓度Xt并未提高，即dX／dt＝0，这种情况称为准稳态。随时间的延长，稀释速率将随体积的增加而减少。 2. 分批补料的优点 与传统的分批发酵相比，优点在于使发酵系统中维持很低的基质浓度。 低基质浓度的优点： （1）可以除去快速利用碳源的阻遏效应，并维持适当的菌体浓度，使不至于加剧供氧的矛盾； （2）克服养分的不足，避免发酵过早结束。 三、 半连续发酵 在补料-分批发酵的基础上加上间歇放掉部分发酵液（行业中称为带放）便可称为半连续发酵。 带放是指放掉的发酵液和其他正常放罐的发酵液一起送去提炼工段。 放掉部分发酵液，再补入适当料液不仅补充养分和前体