β一内酰胺类抗生素发酵工艺.pdf

第四章 β一内酰胺类抗生素发酵 工艺 第四章 β一内酰胺类抗生素发酵工艺 本章目录 β一内酰胺类抗生素概述 青霉素的发酵工艺 半合成 β-内酰胺类抗生素 第四章 β一内酰胺类抗生素发酵工艺 第一节 β一内酰胺类抗生素概述 O R1 C NH S CH3 CH N 3 O COOH 第四章 β一内酰胺类抗生素发酵工艺 一、β- 内酰胺类抗生素结构与性质 a 青霉烷* b 青霉烯 c 头孢烷 d 头孢烯* e单环β-内酰胺 f 碳青霉烷* g 碳青霉烯* h 碳头孢烷 I 碳头孢烯 j 氧青霉烷* k 氧青霉烯 l 氧头孢烷 m 氧头孢烯 *天然产物 第四章 β一内酰胺类抗生素发酵工艺  都具有四元内酰胺环，并通过氮原子和相邻的碳原子 和另外一个杂环稠合。  共同点与内酰胺环中氮原子相邻的碳原上有一羧基； 与氮原子相对的碳原子上有功能团胺基。 第四章 β一内酰胺类抗生素发酵工艺 1.溶解性： 羧基有弱酸性： β -内酰胺环的羧基，能与 碱金属或碱土金属及有机胺类结合成盐类，其盐易溶 于极性溶剂。 青霉素游离酸不溶于水，易溶于脂类、酮类、 醚类等有机溶剂。 利用此性质可将青霉素从酸化的发酵液中萃取 到有机溶剂中。 如苄青霉素可从酸化的发酵液中萃取到有机 溶剂中。 第四章 β一内酰胺类抗生素发酵工艺 2.β-内酰胺环不稳定 O S CH 3 C NH CH CH C CH 3 O C N CH COOH Site of penicillinase action. Breakage of the β- lactam ring. 第四章 β一内酰胺类抗生素发酵工艺 3.作用机制  β -内酰胺类药的作用是干扰细菌细胞壁的合成。  β -内酰胺类的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D- 丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍 粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁 的渗透屏障，