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终末期肝病原发性腹膜炎诊断、治疗的再认识 重庆医科大学附二院感染科 重庆市肝病治疗研究中心 周 智 一、概述 重症肝病多伴发细菌感染 有腹水的住院患者8-30%发生自发性腹膜炎,在1年内复发率约69%。 自发性腹膜炎 肠道感染 其它部位的感染 呼吸道感染 多由上呼吸道感染向下蔓延,以肺炎多见 院内感染以革兰氏阴性杆菌为主,院外感染以革兰氏阳性球菌多见。常见的细菌:假单孢菌属、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、副流感嗜血杆菌等。 真菌感染以白色念株菌为主,常与细菌合并感染 肠道与胆道感染 全身免疫功能下降,肠道细菌过度繁殖和易位,易发生肠道感染 肝细胞和Kuffer细胞的功能下降,细菌通过门静脉系统进入肝脏后不能被清除,从而导致胆道感染。 真菌感染:由于广谱抗菌素的应用。 大便细菌培养和真菌培养是诊断肠道感染的主要方法。 胆道感染的临床表现不典型,主要症状为右上腹隐痛不适,胆囊区压痛或反跳痛,伴有或不伴发热。WBC有时升高,B超示胆囊壁增厚,呈双边,不光滑胆汁粘稠等。 (4)尿路感染 (5)败血症 (6)真菌感染 (7)其它部位的感染 二、重症肝病继发感染的机制 机体的免疫功能明显减退 补体缺乏及血清调理作用下降 Kuffer细胞的数量和功能下降 肠道细菌易位 侵入性操作 广普抗菌素和激素的应用 伴随其它疾病 三、继发感染的后果 继发感染与肝功能衰竭及胆汁淤积的关系 肝脏是清除内毒素的主要部位,内毒素血症可以直接或间接引起或加重肝脏损害。 内毒素可能通过抑制肝细胞膜上的Na+,K+-ATP酶活性而引发肝内胆汁淤积。 与消化道出血的关系 细菌感染所产生的内毒素能激活凝血因子Ⅶ、因子Ⅵ,从而启动内源性凝血系统。 直接损害肝细胞而释放组织凝血酶启动外源性凝血系统。 内毒素可以损伤血管内皮细胞,表现为胃粘膜糜烂出血。 与腹水的关系 腹水中含有较多的蛋白质等物质,是良好的细菌培养基,因此存在腹水时容易继发感染。而继发感染又使腹水增加,腹腔感染不控制,腹水常难以彻底消退。 与功能性肾衰竭的关系 细菌感染所产生的大量内毒素是一种强有力的肾血管收缩物质,能使肾血管强烈收缩,减少肾血流量,血管阻力增大,形成皮髓分流,发生功能性肾功能衰竭。 肾脏毛细血管血栓形成与肾小管急性坏死,甚至发生肾皮质坏死。 四、腹腔感染的临床表现和诊 断方法 腹腔感染 腹腔感染的表现: 起病隐匿 发热:50%-80%的病人发热,多为持续低热 腹痛、腹胀:多为持续胀痛,有肝昏迷或大量腹水时腹痛可不明显 腹肌紧张、反跳痛和肠鸣音减弱 周智,等 中华肝脏病杂志 2004,12(6):300-302 腹水量迅速增多,较顽固,利尿效果不好 约10%的患者无任何症状,仅在常规腹穿时发现。 腹水常规白细胞大于0.3×109/L,中性细胞大于50%,有大量腹水时白细胞可以不超过0.3×109/L。 乳酸测定>0.33g /L有诊断意义,敏感性100%,特异达96%。 原发性腹膜炎时TNF-α和IL-6明显升高, 腹水培养:阳性率较低,与是否使用抗菌素及标本送检及时等有关, 外周血白细胞>109/L,中性白细胞数升高,但有重度脾功能亢进时白细胞可以正常或低于正常。 白细胞酯酶纸条法(Leukocyte esterase dipstick) 白细胞酯酶存在于体液中, Dipstick 浸于腹水中90秒,即可显色,根据颜色深浅,共0-4个等级,3级以上即为阳性,表示有感染。 四、继发感染的防治 治疗 抗菌素的使用原则 (1)病原菌不明时,经验性选用广谱抗生素(Empirical therapy of SBP with antibiotics is very effective)。 (2)尽可能避免选用主要在肝内代谢、经肝胆系统排泄或具有肝毒性的药物。 (3)慎重使用对肾脏有毒性的药物 (4)及时、早期应用 主要的病原菌 Escherichia coli main bacterium Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae 抗生素替换 需进一步权衡利弊 同等级别的抗生素间相互替换是无效的 认真监测防止耐药性产生新的问题 认真考虑抗生素的轮换使用方式 头孢噻肟、头孢曲松 头孢哌酮+舒巴坦,头孢他定,马斯平 亚胺培南/西司他汀→泰能 美洛培南 抗菌药物的临床应用应遵从 Right Time 恰当的时机 Right Patient 合适的患者 Right Antibiotic 正确的抗菌药物 支持治疗 提高机体的免疫功能 胸腺肽-α1、白蛋白、免疫球蛋白、新鲜血浆或全
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