专题论坛基于生物信息学网络的药物作用机制研究.pdfVIP

中国药理通讯2012年第二十九卷第三期 随血管锥的变化； (5)血液流变学：泊肃叶公式 (Q一7cr42xP／8~L)，血液的非牛顿流体特征，层流与紊流； 血流动力学 ：Laplace定律 (d===Ap·R／t)，血压 (血流切应力与周 向力)对 EC与 VSMC 的不 同影响 ； 2．三大系统对循环系统的调控 ： 中枢神经系统：自主神经系统 (nondipper现象)； 神经免疫系统：白细胞、粒细胞、细胞因子等； 神经内分泌系统：下丘脑一垂体一肾上腺素轴，应激一血液浓缩效应 ； 3．心脏、血液 、血管在血压调控上的相关性 4．重要器官在血液与血压调控上的作用 肾脏 ：肾素 一血 管 紧张素 一醛 固酮 系统 (renin—angiotensin— aldosteronesystem， RAAS)： 5．高血压与其他 CVD疾病的相关性 高血压与AS为一对 “孪生兄弟”：高血压 “其华在表”，AS “败絮其中”，两者表现方式不 同，但有相似的发病机制和共同的结果一心梗和脑梗 (中风)的发生。这后两者是前两者慢性 病变的急性发作 。因此，对这两病应采用相似的治疗策略，标本兼治。 由此可见，血压的调控涉及机体整个生物学网络，循环系统紊乱所致高血压涉及循环系统 紊乱的网络病理学，对高血压的干预也需采用网络药理学的原理进行。 三、对高血压的防治策略 1．从生理、心理、病理三个角度的整体干预； 2．病理学角度 ：高血压病理网络一抗高血压药物一靶点网络； 3．抗高血压的网络药理学 ； 4．中医 “活血化瘀”概念的重要性。 专 题 论 坛 基于生物信息学网络的药物作用机制研究 李学军 徐炎 范胜军 北京大学基础医学院 药理学系 北京 100191 肿瘤的发生和发展是 由多基因参与的多步骤、多阶段、体 内外因素相互作用的复杂过程 ， 近年抗肿瘤药物研发也越来越趋 向于设计可 以同时针对多个肿瘤相关靶点的药物，并涌现了一 批新一代多靶点抗肿瘤新药如苏尼替尼 (Sunitinib)和索拉非尼 (Sorafenib)等。越来越多的临 床研究表明，具有抑制血管生成作用的多靶点抗肿瘤药物如 Sunitinib和 Sorafenib都可能会引起 心血管不 良反应包括心肌缺血、高血压、心衰等。其对心血管系统VEGF—VEGFR通路的抑制 22 中国药理通讯 2012年第二十九卷第三期 作用是发生上述心血管不 良反应的重要原因之一。因此，心血管毒性小的多靶点抗肿瘤药物的 研究有明显的优势和重要 的意义 。 Cur是 目前最受关注的天然多靶点抗肿瘤药物。研究表明Cur可以抑制多条信号转导通路而 抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和血管新生。Cur也存在较强的心血管保护作用，并可促进伤 口处的血管新生进而加速伤 口愈合。为在整体水平全面、综合研究 Cur对血管生成和缺血保护 的影响，并为合并缺血的肿瘤患者或合并肿瘤的缺血患者提供临床用药参考，我们制备了肿瘤 合并缺血动物模型，观察 Cur是否可以促进动物下肢的血流恢复和血管生成保护缺血，同时Cur 是否可以抑制肿瘤的血管生成并抑制肿瘤 的生长转移。并利用生物信息学技术寻找并研究Cur 发挥上述作用的重要蛋 白并研究其相关机制。我们的结果表明Cur能够抑制肿瘤的生长和血管 生成，并促进缺血下肢血流的恢复。Cur通过对 HIF一1a—VEGF—VEGFR信号通路的差异调 节而对肿瘤合并缺血小 鼠肿瘤组织和缺血组织的血管生成产生不同的作用。 网络药理学与药物靶点研究 WangJ，IiZ，QiuC，WangD，CuiQ． 北京大学医学部基础医学院医学信息学系 北京 100191 网络药理学是近年来发展起来的新兴交叉学科，改变 了以往 “单一基因，单一靶点，单一 疾病”的新药发现模式。网络药理学的出现对于新药的发现和药物的多靶点研究具有重要的意 义，主要应用于新药的毒性预