医学遗传学药物遗传.pptVIP

琥珀酰胆碱敏感（ＡＲ） ADH基因：ADH1、ADH2、ADH3 几点启示： 药物遗传学研究可以使我们更加准确地选择药物、决定剂量、并避免严重副反应。 药物治疗更应该考虑个体的遗传组成，而不仅仅根据其体重的大小。 分析药物的遗传学差异也可能成为一种筛选高风险家族的理想方法。 三、苯硫脲(PTC)味盲 尝味者：0.15mmol/L 味盲：不能尝味 味盲在汉族中占12%， 少数民族较高（30-40%） 据调查和推断，新疆有含PTC的苦豆子，牛羊吃后，奶中含有PTC，人长期吃牛羊奶后，因PTC抑制甲状腺功能而得甲状腺肿。 四、琥珀酰胆碱敏感性 琥珀酰胆碱 ( succinylcholine , suxamethonium ) 是一种肌肉松弛剂，早期作为外科醉品使用，他不仅可以使骨骼肌松弛，而且可以使呼吸肌短暂麻痹 2—3 分钟，但极少数人（1/2000）在用药后呼吸停止可持续一小时以上，如果不立即进行人工呼吸往往导致死亡。若立即输血，呼吸可以很快恢复。 为什么？ 伪胆碱酯酶 基因 CH2-COOH-胆碱 CH2-COOH-胆碱 琥珀酰胆碱 (有活性） CH2-COOH CH2-COOH-胆碱 琥珀酰单胆碱 （无活性） ＋胆碱 CH2-COOH CH2-COOH 琥珀酸 （Eu、Ea、Es、Ef ） 呼吸暂停延长 琥珀酰胆碱敏感性属于 AR 。其基因为 E1、 E2 。 共有 5 种变异型： 琥珀酰胆碱 降解为无毒的物质 假胆碱酯酶 活性最低 0 ~ 5% 较为常见，活性也较低 35% 五、恶心高热 恶性高热（malignant hyperthermia） 是麻醉时发生的一种并发症。 当患者使用全身性吸入麻醉剂（乙醚、甲氯氟烷、黄丙烷等）或使用肌肉松弛剂（琥珀酰胆碱等）麻醉剂时，出现体温升高（可达摄氏42度）、肌肉强直、心动过速、呼吸困难、呼吸性和代谢性酸中毒、电解质紊乱（高钾血症、低钙血症）、了中出现肌蛋白、骨骼肌中磷酸激酶升高等变化 本病发病原理不清楚。 恶性高热为AD，有遗传异质性。 基因定位与19q13。 第三节 毒物反应的遗传基础 生态遗传学（ecogenetics）是研究群体中不同基因型对各种因子的特殊反应方式和适应特点的一门遗传学分制科学。因此毒物遗传学和药物遗传学度可以归入生态遗传学的范畴。 毒物与药物之间，没有严格的界限，药物过量可以引起中毒，少量毒物也可以作为药物使用。 环境中的某些诱变剂、致癌剂、或者致畸剂在群体中引起不同的个体反应，某些个体对这些有害因子表现出易感倾向。 为什么？ 一、成人低乳糖酶症 成人低乳糖酶症是指年长的]儿童和成人进食牛乳和乳制品后，由于乳糖酶失去活性，乳谈不能被水解而贮留在肠内，通过渗透机理吸收水分，在结肠内被分解为乳酸、氢和CO2,，造成肠累集气、肠鸣、腹胀、稀便和腹泻等乳糖不耐受症状。 该病遗传方式不清楚。 二 、 酒精中毒 人类对酒精的来受性有种族和个体的差异。 黄种人敏感者： 80 % 白种人敏感者： 5 % 敏感者饮酒后的反应： 摄入 0.3 ~ 0.5 ml / kg 体重乙醇时，即可以表现为面红耳赤、皮温升高、脉率加快等。 C2H5OH + NAD CH3CHO + NADH + H+ CH3CHO + NAD + H2O CH3COOH + NADH + H+ ADH ALDH ADH： 乙醇脱氢酶 ALDH： 乙醛脱氢酶 乙醛 —— 可以刺激肾上腺、去甲肾上腺素的分泌，从而引起面红耳赤、心律加快、皮温升高等症状 。 ? ADH1 ADH ? ADH2 ? ADH3 大多数白种人为： ， ?1 ?1 活性为 1 大多数黄种人为： ， ?2?2 活性为 100 成人主要是 ? 链的二聚体 ADH2 有多态性， ：由 ?1 ?1 组成 ：由 ?2?2 组成 第47位胱氨酸组氨酸 ALDH1 活性低 ALDH AL