溶出度技术提高固体制剂的内在品质.pdfVIP

谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@ 请大家将手机调至 “振动” 档！(包括闹钟、叫醒、工作 安排、约会等) 谢谢您的配合！ 工 作 简 历 ★1998年~至今 在本所化药室工作 经历了 “1998年~2002年强仿期”和 “2003~2006仿制药疯狂 期” 具有丰富的一线工作经验，深谙行业现状！ ★2003年8月~ 2004年2月 赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（相当于我国中 检所化药室）进修，其时恰逢该国 《药品品质再评价工程》 如火如荼开展，师从该项工程技术负责人，全面系统地学习 了溶出度理念与技术。同时，还翻阅了大量日本仿制药与创 新药申报资料，掌握了技术审评要点与评价指标。 ★ 回国后撰写发表了多篇溶出度与有关物质文章，引起业 内瞩目与同仁共鸣。 ★2009年伊始、在国内知名药学网站—— 丁香园“药物 制剂版”创立“溶出度研究”子版。 ★作为专家参与了“全国评价性抽验工作”，指导各省级 药检所开展“如何采用体外多条溶出曲线评价口服固体制剂 内在品质”。学以致用、结果喜人！ ★作为专家参与了药审中心与国家发改委价格司药品价格 处关于“如何制订评价药品内在品质技术指标”工作…… 十分荣幸此次大会给予本人 向大家汇报的机缘！ 目前国内用药现状 ★部分固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距 甚远、价格也相差悬殊！ ★为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的 不同批号，病人服用后也会有不同疗效？ ★大量低水平的仿制药存在，恶性、低价竞争！国产制剂 （包括固体制剂）出路何在？ ★液体制剂的滥用！ 不远将来、势必会回归正途 —— 固体制剂为主！ 对固体制剂的关注点与着眼点： ★疗效才是硬道理 ★ ★ 即生物利用度 ★ 国内已上市仿制药中安全、无效的不在少 数 ，尤其是难溶性速释制剂和缓控释制剂！ 对质量标准中各项指标的深入剖析 ☆含量（均匀度）没有任何技术含量。 深入讲述制剂生产过程—— 仅是将一物件使成 均匀状后按照一定规格制作而已。 阐述含量与生物利用度几近无关的根据所在。 一定牢固树立“吃药不是吃含量、而是吃生物 利用度”的科学理念！ 对质量标准中各项指标的深入剖析 ☆有关物质与毒副作用的关系 能够建立起准确测定杂质的检验方法固然重要， 但与主药在体内吸收的重要性相比就显得无足轻重 了。因为如果主药尚无有效吸收、主体吸收，即便 有1~2%杂质存在也无关痛痒了！除非一些明确的、 毒性较强的杂质。 毒副作用的引起往往由低劣辅料所致！ 只有溶出度/释放度才是 “固体制剂内在品质的灵魂与核心所在”！ ☆ 这里所指的溶出度/释放度是指：在多pH值溶 出介质中溶出曲线的测定，绝非一个介质、一个时 间点、一个限度的测定！ ☆ 该测定已成为“剖析”和“肢解”原研固体制 剂内在品质一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段； 成为固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、 “映射”与“载体”。 溶出度核心理念 ★ 多条溶出曲线是—— 口服固体制剂的 “指纹图谱”！★ “多条溶出/释放曲线的测定” (1) 可用于评价不同来源同一制剂内在品质差距，从而 为彼此间临床疗效差距提供佐证，国家评价性抽验就采 用了该理念（效仿日本作法）。 (2) 可用于固体制剂药物研发与质量评价。 (3) 可用于生物等效性试验的前期预测。 (4) 可用于各类变更的评价。 (5) 可用于与口服固体制剂内在品质相关的所有环节。 A 药厂/ 原研制剂 疗效好 疗效差 B 药厂/ 仿制制剂 两者为什么会有差异? 两者血药浓度为什么不一致? 制药行业的