β-受体阻滞剂的临床应用.pptVIP

β-受体阻滞剂的临床应用 肾上腺素受体的概念 体内儿茶酚胺通过肾上腺素能受体作用于机体的各细胞，继而发挥其效能，儿茶酚胺受体分α受体和β受体，而β受体又分为β1受体、β2受体、α受体又分为α1受体、α2受体、α3受体。 β1受体：心脏兴奋，肠道松驰，血管扩张 β2受体：支气管平滑肌松驰，血管平滑肌松驰，介导正性变力效应，脂肪分解，激素释放等。 心肌细胞膜上有多种受体，主要为β1、β2和α1，β1比β2受体高4倍。α1受体的密度为β受体的一半。α1受体参与调节β受体介导的效应及血管舒缩功能。 β-受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药物治疗学上的重大进展，随着临床研究的深入和研究成果的积累，β-受体阻滞剂适应征日益广泛。目前广泛用于治疗高血压、心律失常、慢性心力衰竭，并用于预防猝死，同时用作急性心梗的早期干预和心梗后二级预防。近来更用于妊娠高血压和围手术期（指心血管疾病的患者手术、麻醉手术前后和非心脏手术患者的心脏不良事件的预防处理）。 β受体阻滞剂的发现与临床应用是现代药理学的重大进展 60年代 非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔问世 70年代 选择性β受体阻滞剂美托洛尔应用于临床 90年代 兼有α1、β受体阻滞剂卡维地洛问世，使该类药物的应用进入了崭新阶段 β受体阻滞剂分类 第一代 特点：非心脏选择性β受体阻滞剂，使β1β2受体均阻滞无附加作用（指阻断β受体以外的作用）不宜用于心衰的治疗 代表药物：无内在拟交感活性药：普萘洛尔、噻吗咯尔、纳多洛尔、索他洛尔，有内有拟交感活性药：吲哚洛尔、氧烯洛尔、烯丙洛尔 β受体阻滞剂分类 第二代 特点：心脏选择性β1阻滞剂多无附加作用可试用于心衰治疗 代表药物： 无内在拟交感活性药：阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔（有弱内在拟交感活性） 有内在拟交感活性药：醋丁洛尔 β受体阻滞剂分类 第三代 特点： ①心脏非选择性β阻滞剂：主要阻断β1受体，一定程度地阻断β2受体，有的还阻断α受体 ②有附加作用 ③用于心衰治疗 ④均无或仅有弱内在拟交感活性作用 β受体阻滞剂分类 卡维地洛：阻断β1和阻断β2受体兼阻断α1受体。扩张血管、抗氧化、抗自由基、Ca2+拮抗剂、抑制SMC增殖 拉贝洛尔：阻断β受体兼阻断α1受体 布兴洛尔：阻断β受体兼阻断β2受体。抗心律失常 比索洛尔：阻断β1受体兼阻断β2受体。抗心律失常 阿罗洛尔：较强β受体阻断适宜α受体阻断作用比为8:1 β受体阻滞剂分类 按代谢途径方式分：A经肝脏代谢的的代表药物是普奈洛尔、美托洛尔（比索洛尔、卡维地洛、布新洛尔）有亲脂性、经小肠吸收，易进入中枢神经系统，从而导致中枢神经系统不良反应，生物利用变化大，半衰期偏短。B、经肾脏原型排泄，此类药物是阿替洛尔和索他洛尔，吸收不完全，其亲水性，不易进入中枢神经系统，中枢不良反应少，生物利用度变化不大，半衰期长。C、酯脂代谢药，经脂酶迅速代谢，半衰期仅10分钟，称超短效β1受体阻滞剂。如艾司洛尔，术中使用，剂量偏大，高血压急症需重复使用。 β受体阻滞剂分类 按作用特性不同分: 1:为非选择性的,作用于β1和β2受体,常用药物为普萘洛尔（心得安）,目前已较少应用; 2:为选择性的,主要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)、比索洛尔(康可)等; 3:非选择性的,可同时作用于β和α1受体,具有外周扩血管作用,常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔。 β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性,以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型。 β受体阻滞剂分类 按药物动力学特征分： 脂溶性(如美托洛尔、普萘洛尔等) 水溶性(如阿替洛尔等) 平衡性清除药物(如比索洛尔)。 β受体阻滞剂分类 脂溶性药物快速完全从胃肠道吸收，在肠壁和肝内广泛代谢(首过效应)，因此其生物利用度低(10%～30%)，清除半衰期短(1～5小时)。美托洛尔的普通剂型每日用药2次，实际上在一些高血压患者，尤其是慢性心力衰竭患者有时需每日用药3次。 β受体阻滞剂分类 水溶性β受体阻滞剂完全从胃肠道吸收，而以原形或活性代谢产物从肾脏排出，其半衰期长(6～24小时)，与其他肝代谢药物无相互作用。它们很少通过血脑屏障。肾小球滤过率减低(老年人、肾功能不全)时，清除半衰期延长。 平衡性清除药物中，比索洛尔具有低的首次通过代谢，可进入中枢神经系统，以对等比例从肝肾途径清除 β受体阻滞剂分类 脂溶性β受体阻滞剂容易通过血脑屏障，进入中枢神经系统，可能是它们的中枢副作用较常见的原因。但这些药物预防猝死的作用可能比水溶性药物强。最新的荟萃研究显示，水溶性的β受体阻滞剂如阿替洛尔在降压的同时，并不能减少心血管事件的发生率和死亡率。而脂溶性的β受体阻滞剂美托洛尔则已在高血压、急性心肌