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·24 · 科技论坛 头孢噻肟钠成盐方法的研究 王 彪 （哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨 150000） 摘 要：目的：对比四种成盐剂对头孢噻肟钠成品质量的影响。方法：通过头孢噻肟酸与成盐剂反应制得头孢噻肟钠溶液，再滴加丙 酮析出头孢噻肟钠固体。结果：由碳酸氢钠制得的头孢噻肟钠质量优于其他方法。结论：使用碳酸氢钠作成盐剂，滴加丙酮结晶，简化了工 艺路线，并能有效地降低生产成本，减少环境污染，适合工业化生产。 关键词：头孢噻肟钠；碳酸氢钠；丙酮；成盐 Abstract: Objective: To compare four kinds of salifying reagents effect on quality of Cefotaxime Sodium product. Methods: Make solution of Cefotaxime Sodium by salifying reaction of Cefotaxime acid, and then dropping acetone to make Cefotaxime Sodium precipi－ tated. Results: The quality of Cefotaxime Sodium obtained from the sodium bicarbonate is better than other methods. Conclusion: The use of sodium bicarbonate and dropping acetone to crystallize simplifies the process. This method can effectively reduce production costs, reduce environmental pollution, and its more suitable for industrial production than others. Key words: Cefotaxime Sodium; Sodium bicarbonate; Acetone;Salifying 头孢噻肟钠化学名为（6R，7R）- 3- [ （乙酰氧基）甲基]- 7- [ （2- 氨基- 4- 噻唑基) - （甲氧亚氨基）乙酰氨基] - 8- 氧代- 5- 硫杂 表1 - 1- 氮杂双环[4.2.0]辛- 2- 烯- 2- 甲酸钠盐，头孢噻肟钠为第三代 头孢类半合成广谱抗生素，该药具有抗菌谱广，抗菌作用强，毒副作 用小，对β- 内酰胺酶稳定等特点，对溶血性链球菌、肺炎球菌、流 感杆菌及脑膜炎球菌等有极高的抗菌活力，对G- 活性高于“第一 代”、“第二代”头孢菌素。尤其是对肠杆菌作用强（包裹大肠杆菌、沙 门菌、克雷伯菌、肠杆菌、柠檬酸杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形 杆菌和流感杆菌）；并且，对大多数厌氧菌有强抑制作用。临床广泛 应用对治疗敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎及呼吸道、泌尿 道、胆道、骨和关节、皮肤和软组织、腹腔、消化道、五官、生殖器等部 位的感染，也可用于免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功能低下 从表1 可以看出氢氧化钠制得的头孢噻肟钠质量最差，可能是 的感染性疾病。 由于氢氧化钠碱性过强，滴加时造成局部过碱，导致7- ACA 母核 在已报道的文献中介绍了头孢噻肟钠的合成路线，主要以7- 3- 位酯基水解，从而导致质量降低；而乙酸钠和碳酸氢钠制得的头 氨基头孢烷酸原料，与2- （2- 氨基- 4- 噻唑基) - 2- （甲氧亚氨基）孢噻肟钠质量相差不多，但是碳酸氢钠要比乙酸钠容易获得，且成 乙酰硫代苯并噻唑酯缩合反应制得头孢噻肟酸，再在溶媒相与成盐 本更低。 剂反应，经过混合溶媒结晶，制得头孢噻肟钠。