外用钙调磷酸酶抑制剂治疗特应性皮炎涉及恶性肿瘤的研究现状.pdfVIP

1176 Tianjin Med J,Dec 2011, Vol 39 No 12 doi:10.3969/j.issn.0253-9896.2011.12.033 外用钙调磷酸酶抑制剂治疗特应性皮炎涉及 恶性肿瘤的研究现状 潘小钢 关键词 皮炎，特应性 钙神经碱抑制剂 肿瘤 他克莫司 吡美莫司 免疫抑制剂 近年来，外用钙调磷酸酶抑制剂（topicalcalcineurinin⁃ 2 TCIs治疗AD安全、有效 hibitors，TCIs，外用钙神经碱抑制剂）逐渐显现的不良反应 在德国，应用吡美莫司治疗AD的5年研究发现，TCIs没 为，器官移植患者系统性应用钙神经碱抑制剂（CIs）治疗会 有像长期应用TCs所致如皮肤萎缩、酒渣鼻或口周皮炎等潜 增加恶性肿瘤发病率。美国食品药品管理局（FDA）发表告 在不良反应，且不会增加皮肤感染的总体发生率[6]。AD治疗 示：药物系统性吸收会有致癌风险，但应用TCIs治疗的患者 指南指出：当不适合TCs治疗或预计长期治疗过程造成不可 伴发淋巴瘤及皮肤癌的病例报告尚不多。TCIs作为二线药 避免的不良反应时即为TCIs的适应证。对于敏感区域（如面 物用于特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）治疗对外用激素 部、曲侧间擦部位、头皮），TCIs为一线选择用药，优于TCs。 （topicalcorticosteroids，TCs）没有适当应答的患者，或作为有 采用TCs治疗AD复发能快速有效地缓解症状，但其不 禁忌证情况下的短期、非持续疗法疗效确切，且目前尚没有 良反应特别是对儿童所致的不良反应较明显。研究显示，他 科学论据说明TCIs会增加恶性肿瘤的风险[1]，本文就其与肿 克莫司能有效短期缓解儿童AD症状，长期试验证明其能有 瘤发生的相关性综述如下。 效维持4年以上；其具有低微潜在的系统性蓄积，但长期研究 表明其处于良好的安全状态[7]。单独应用他克莫司或与外用 1 AD概况 激素联合用药可治疗疾病暴发，也是为长期治疗儿童AD的 AD是慢性多发性皮肤病，特征为剧烈瘙痒、皮肤干燥及 有效选择。他克莫司软膏和吡美莫司霜能够安全有效的治 炎症。其在损伤皮肤屏障功能的同时也改变了免疫应答，二 疗儿童AD，前者优于后者[8]。 者均作用于AD病理学方面[2]。最新研究证明AD的发病机制 为表皮屏障缺损，其来源于丝聚合蛋白突变随之继发炎症[3]。 3 TCIs治疗AD与恶性肿瘤的发病风险 AD是最常见的皮肤病之一，20%的儿童和1%~3%的成人患有 皮肤科医生对AD和恶性肿瘤相关性一般趋向于低风险 此病，严重影响患者及家庭的生活质量[4]。 关联。一项有关AD患者外用免疫抑制剂与淋巴瘤的相关研 治疗AD主要选择温和润肤剂以改善皮肤的水合作用并 究显示：TCs能增加淋巴瘤的风险，风险的大小取决于TCs的 保持皮肤屏障功能。TCs能有效缓解AD突发病情，但其不良 效力和应用的时间，包括何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤 反应限制了其使用的区域、治疗时间以及激素的效力。长期 （NHL），特别是NHL皮肤损害。研究结果提示，口服和静脉 应用TCs治疗严重的AD可致如皮肤萎缩及其他系统性不良 大量应用激素为淋巴瘤和某些皮肤癌的危险因素[9]。器官移植 反应。应用TCs的诸多顾虑降低了患者对治疗的依从性。 后系统性应用免疫抑制剂可导致皮肤鳞状细胞癌（SCC）和基 TCs治疗AD皮疹清除以后停止治疗病情就会反复，所以TCs 底细胞癌（BCC），高日照地区为SCC和BCC的危险因素[10]。研 趋向于反应性治疗突然恶化的AD[5]。 究表明，1965年—1999年