乳类摄入与线性生长 胰岛素样生长因子I 轴的编程及其对成人期健康的影响.docVIP

乳类摄入与线性生长：胰岛素样生长因子 I 轴的 编程及其对成人期健康的影响 Richard M. Martin, Jeff M.P. Holly and David Gunnell 人们日益认识到，儿童期的状态会影响成人期的疾病风险。人的身高固然受基因和遗传 因素的强烈影响，但它也是生命早期各种环境（例如食物）暴露的标志物，并与成人期多种 慢性病的风险有关[1]。身高也是童年胰岛素样生长因子（IGF）-I 的标志物。IGF-I 的水平受 营养状态的影响，因此是可变的。 儿童期血液中的 IGF-I 浓度会因某些膳食组分（特别是牛奶和奶制品）的摄入而升高[2]， 而儿童期 IGF-I 浓度的升高会增加身高的增长幅度[3]。不过，我们及其他团队进行的研究显 示，乳类的作用是复杂的 ---- 儿童期食用乳类似乎能够产生长期的、与食用乳类产生的即 时效应完全相反的编程效应。具体来说，多项研究显示，童年早期较高水平的乳类摄入所产 生的长期效应与已知的短期效应是相反的，生命早期的乳类摄入量与成人期的 IGF-I 水平呈 负相关联系（表 1）。支持 IGF 系统长期编程效应的最重要证据，来自一项为孕妇及其孩子 补充乳类（直至 5 岁）的随机对照试验[4]。该项长期随访研究在这些孩子 25 岁时检验了其 血液中的 IGF-I 浓度。那些接受乳类补充直至 5 岁的孩子（研究组），此时的血清 IGF-I 浓 度明显低于对照组（图 1）。该结果与补充乳类时产生的即时效应是相反的，因为后者通常 会增加 IGF-I 在肝脏的合成[2]。 148 146.2 146 144 142  140 138 136 134  无补充组  139 补充乳类组  图 1. 补充乳类直至 5 岁的研究组及无补充的对照组在 25 岁时的血清 IGF-I 浓度 （Barry-Caerphilly 出生队列，n=663）。取自 Ben Shlomo 等[4]。 表 1. 在生命的不同时期， 膳食与 IGF 之间的相互关系  高乳类/蛋白质摄入  IGF-I 水平  婴儿期  儿童期  成人期  婴儿期（配方喂养） 儿童期 成人期  +  — +  — — +  + = 正相关；— = 负相关 我们推测，在生命历程的一段敏感时期，血液中大量的 IGF-I 会对生长激素轴产生较强 的反馈，因此，补充乳类所形成的（即时）相对较高的 IGF-I 水平可能导致大脑垂体的程序 重设。大脑垂体这种长期的程序重设，提高了生长刺激激素释放的阈值，日后可能导致肝脏 合成及血清中 IGF-I 的浓度相对较低。生命早期较低的营养摄入水平（例如母乳喂养）可能 会引起相反的效应 ----IGF-I 的浓度在生命早期较低，但通过大脑垂体的编程，日后则可能 有较高的浓度[5]。生命早期乳类摄入的这种编程效应，可能对多年以后癌症和缺血性心脏病 的发病风险有潜在的影响。 参考文献  1. 2. 3. 4.  Gunnell D: Can adult anthropometry be used as a biomarker for prenatal and childhood exposures? Int J Epidemiol 2002;31:390–394. Rogers I, Emmett P, Gunnell D, et al, the ALSPAC Study Team: Milk as a food for growth? The IGF link. Publ Health Nutr 2006;9:359–368. Rogers I, Metcalfe C, Gunnell D, et al: Insulin-like growth factor-I and growth in height, leg length, and trunk length between ages 5 and 10 years. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:2514–2519. Ben-Shlomo Y, Holly J, McCarthy A, et al: Pre- and post-natal milk supplementation and adult insulin-like growth factor I: long-term follow-up of a randomized controlled trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:1336–1339. 5. Martin RM, Holly JMP, Davey Smith G, et al: Could