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温石棉吸入毒理学研究报告 联系人为 David Bernstein 博士，毒物学顾问,，40 chemin de la Petite-Boissière, 1208 日内瓦，瑞士。电子信箱：davidb@itox.ch ?????? 动物对加拿大蛇纹石纤维各项吸入物的抵抗力 David M. Bernstein 毒理学顾问，日内瓦，瑞士 Rick Rogers 罗杰成像公司，尼德姆，麻萨诸塞州,美国 Paul Smith 研究 咨询股份有限公司,Füllinsdorf,瑞士 ?????? 纤维蛇纹石通常是与其他石棉材料中一同评价和分类的。然而，纤维蛇纹石是一种蛇纹石，与其他闪石相比，具有显著不同物理和化学性状（举例来说，青石棉，石棉状铁闪石，透闪石）。闪石是固态的杆状纤维，而纤维蛇纹石则是类似一条粗绳中的许多精细的纤维丝，并且容易展开。为了量化纤维蛇纹石从肺脏中被清除的机能和比率，一个编号为QS等级为3-F的来自加拿大东部魁北克区的商业纤维蛇纹石试样被用作生物抵抗力分析，这个试样是长度最长的应用于纤维制品的商业等级。由于长的纤维已经被证明为最具有致病可能性，纤维蛇纹石试样被明确地选择为在暴露气溶胶中呈现含有长度超过 20 μ m 的 200个纤维每立方厘米。本文将阐述这次3个月 暴露后时期的研究 成果。这次研究设计包括：(1) 纤维清除率:(肺脏吸收) 在5天（6小时/天）吸入暴露后，1 天、2 天、7 天、14 天、1个月、 3个月和12个月(即将公布)的暴露后时期，各实验组的动物的肺脏经低温等离子体灰化，随后用传输电子共焦显微镜研究肺脏中含有的蛇纹石纤维数量和各种大小（长度和直径）蛇纹石纤维在肺脏中的分布。(2)纤维分布:(共焦显微镜观察)：包含这个步骤是为了鉴定纤维在肺脏中的位置。经过 1天、2天、7天、14天、1个月、和3个月(即将公布)曝光后时期，使用公焦显微镜观察分析各实验组的动物的肺脏以确定其解剖学后果、倾向、以及纤维蛇纹石纤维残留沉积物在气管和软组织中的分布。据观察，纤维蛇纹石会被非常迅速的从肺脏中清除。长度超过20μm的纤维的清除期为 T1/2=16天，很有可能是被溶化和崩解成为较短纤维。较短纤维的清除速度也很快，长度为5-20μm的纤维的清除率 (T1/2=29.4 天)明显快于长度小于5μm的纤维。长度小于5μm的纤维的清除率为 (T1/2=107 天)，属于清除不可溶解的有害粉尘的范畴。由于较长纤维的崩解会增加较短纤维的含量，因此不同速率的清除速度是可以理解的。较短纤维不会聚集成块，而是离散的细小纤维，通常在一端分叉。较短的游离纤维存在于肺泡内膜壁上，并且纤维或者其碎屑在肺泡的巨噬细胞里被发现。在淋巴组织中纤维也是类似，游离存在或者是在淋巴组织的巨噬细胞中。研究过程中没有发现蛇纹石纤维的存在会导致嗜中性介质的炎症反应。鉴于目前科学研究成果，本报告提供了崭新的确凿数据，明确揭示了纤维蛇纹石和闪石石棉之间的在流行病学方面的区别。 ?????? 在流行病学和动物的毒物学研究中已经确认石棉与某些疾病有关联。然而，在化学特性和矿物学特性上蛇纹石石棉与其他角闪石石棉差异明显，例如石棉状铁闪石，青石棉或透闪石。这造成部分研究员认为纤维蛇纹石不可能是有如同角闪石一般的特性并且可能可以被从肺脏中更快速地清除（Howard， 1984；ChurgDePaoli，1988； Mossman 及其研究同伴，1990；Morgan，1994；Churg，1994；McDonald，1997、1998；Rodelsperger 及其研究同伴，1999；McDonald及其研究同伴，1999）。为了调查肺脏的纤维蛇纹石清除机能和比率, 一项关于老鼠的吸入剂抵抗力研究采用了从加拿大魁北克的东部镇区来的商业纤维蛇纹石的试样。 这项研究计划被设计为符合欧洲工会(EC)关于合成矿物纤维吸入剂生物抵抗力的暂定协议（BernsteinRiego-Sintes，1999）。对于合成矿物纤维来说，对长度超过 20 μm 纤维丝的生物抵抗力与纤维治病可能性有关系（Bernstein 及其研究同伴，2001）。正如后文将描述的，在协议规范中，蛇纹石纤维的数量和大小的计量标准的严格程度超度矿业纤维。除此之外，纤维在肺脏里的分布也由显微镜检查确认。本文提供了经过暴露停止后90 天的现象结果。后继的论文将会提供在暴露停止后的 1 年呈现的进一步结果。? ?????? 暴露和活体时期研究的执行地点是在瑞士 Füllinsdorf 研究与商议的股份有限公司。纤维计数和大小测量是在德国Neuss的 Gesellschaft für Schadstoffmessung und Auftragsanalytik(GSA)，的 RCC