F核磁共振技术在蛋白质研究中的应用.pdfVIP

  19F 核磁共振技术在蛋白质研究中的应用 1,2 3 3 3 3 3 3 王桂芳 ，张则婷 ，徐国华 ，刘晓黎 ，吴琼 ，白佳 ，叶炎生 ， 3 3* 李从刚 ，刘买利 （1.中国科学院武汉文献情报中心,湖北 武汉 430071; 2.中国科学院国家科学图书馆武汉分馆,湖北 武汉 430071; 3.中国科学院武汉物理与数学研究所,波谱与原子分子物理国家重点实验室，武汉磁共振中心，湖北，武汉 430071）   19 1 摘要：因为 F核自身的特性，如自旋为1/2；丰度高(100%)，具有与 H相当的灵敏度；化学位移分布广且 对环境敏感；绝大部分生物体内都不含 19 19 F 因而无背景干扰等； F NMR 自诞生以来就成为非常有吸引力的 研究手段。现在，19F NMR已被广泛用于核磁共振成像、药物化学及生物大分子的研究，各个方面均有较多 的相关文献综述。本综述将集中讨论 19 19 19 F NMR在蛋白质研究中的应用，包括蛋白质 F标记方法， F NMR在 蛋白质结构、动力学、蛋白质折叠、蛋白质与药物的相互作用及In-cell NMR中的应用。 关键词：19F NMR；蛋白质结构；蛋白质动力学；药物识别；In-cell NMR 中图分类号： 文献标识码：A 概述 核磁共振技术（NMR ）现已被广泛应用于化学，生物学，材料学及生物医学等领域。 分子中的 1 13 15 31 H ， C， N ， P 等自旋量子数为 1/2 核的 NMR 通常用来确定物质的组成及 分子结构。19 1 F NMR 由于其自身的优点如：丰度高(100%)，具有与 H 相当的灵敏度；化学 位移分布广且对环境敏感；绝大部分生物体内都不含 19F 因而无背景干扰等；使得在某些情 况下 19 1 13 15 31 F NMR 被用来研究常规核（ H ， C， N ， P ）难以研究的体系，以获取不同于 19 常规核的额外和互补的结构及动力学信息。 F NMR 在磁共振成像和活体波谱中常用来研究 分子的定位，代谢及提高对比度[1] 19 。 F NMR 也被广泛用于研究蛋白质，核酸和多糖等生物 大分子的结构，动力学及相互作用[2-5] 19 。本综述将集中讨论 F NMR 在蛋白质研究中的应用， 包括蛋白质 19 19 F 标记方法， F NMR 在蛋白质结构、动力学、蛋白质折叠、蛋白质与药物的 相互作用及 In-cell NMR 中的应用。 1 蛋白质 19F 标记方法 蛋白质中 19F 探针的引入主要包括两种方法：(1)生物合成方法，就是在蛋白质表达培 养基中添加含氟氨基酸的类似物，利用生物体内的蛋白质合成途径将目标蛋白的某些特定位 点的氨基酸替换成含氟氨基酸类似物。随着非天