时间药理学与临床合理用药.pptVIP

医学课件 时间药理学与临床合理用药 chronopharmacology 研究时间药理学和治疗学的意义 丰富和充实理论生物学 对内环境稳态概念的补充：预见性稳态 深化对衰老过程和疾病机理的认识 防治疾病的新手段：将时间因素引入治疗机制，不仅为治疗提供了新手段，也为分析病因提供了新线索；择时预防可有选择地进行预防接种 中西医结合研究的独特领域 为临床安全合理用药提供一新标准、新途径 一、生物节律性 二、时间药理学 又称时辰药理学，是研究药物与人体生物周期性 相互关系的一门科学。 包括两方面内容： 1.机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响； 2.药物对机体昼夜节律的影响。 研究药物动态周期变化的领域称为时间药动学。 研究机体对药物反应性的周期变化称为时间药 效学。 时间治疗学：根据机体生理、生化和病理功能 表现的节律性变化，以及药物在体内的代谢 动力学特征、靶器官的敏感性节律等，制定 出合理的给药方案，以获得最佳疗效和最小 毒副作用。 三、机体节律性对药动学的影响 机体节律性对药物吸收的影响 机体昼夜节律性对药物分布影响 机体节律性对药物代谢的影响 机体昼夜节律性对药物排泄的影响 （一）机体节律性对药物吸收的影响 一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。 药物吸收过程的时间节律主要表现在吸收速率和吸收程度上。 国外学者对8名呼吸道疾病患者进行剂量个体化给予茶碱，使得他们的血药浓度在8:00为8～15 μg ，然后分别在8:00和20:00注射6mg / kg的茶碱，连续4天。 结果证明8:00和20:00的峰时间分别为5.2～6小时和8～8.2小时，峰浓度分别为15和12.7 mg / L，AUC和稳态浓度Css都是早上高于晚间。 （二）机体节律性对药物分布的影响 血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而对于血浆蛋白结合 率高的药物，药物动态、药效也有可能产生昼夜节律 性。 如：9时与21时口服地西泮的血药浓度比较： 9时的Cmax高 禁食状态下给药仍然存在这种差异 在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异 提示：这种变化与血浆蛋白含量的节律变化有关(地西泮的血浆蛋白结合率为99％) （三）机体节律性对药物代谢的影响 肝药酶的活性具有昼夜节律性 肝药酶活性低时，药物代谢慢，作用维持时间长 肝药酶活性高时，药物代谢快，作用维持时间短 肾上腺皮质激素的昼夜节律性也会影响药物代谢 (晨后高，午后低) （四）机体节律性对药物排泄的影响 肾脏的排泄过程有昼夜节律性，这种变化主要体现在肾排泄速率和肾排泄量上。 现已查明，引起肾排泄率昼夜变化的主要原因是肾血流量和尿液pH的昼夜变化所致。 健康志愿者分别于7:00、11:00、19:00和23:00 口服水杨酸； 清晨7:00—11:00排泄最慢，药物在体内存留时 间长； 19:00—23:00排泄速率最快，药物在体内的存留 时间最短； 四、机体节律性对药效学的影响 机体节律性对药效学、毒性方面也有影响。 如：安定的毒性作用和疗效有昼夜节律差异。 日本有人对8名志愿者以安定5mg静注，比较09：30和21：30两时间用药后各种自觉症状差别； 发现：在智力反应低钝，精神恍惚，嗜睡手指不灵活和乏力方面，09：30给药明显高于21：30给药，前三项差异较大，而肌肉松弛相反，21：30给药肌肉松弛较明显。 因此安定类给药一般选择夜间。（失眠） 五、时间治疗学 运用时间药理学的知识以提高疗效，减少不良反应的治疗方法称为时间治疗，该领域称为时间治疗学。 （一）抗高血压药的择时应用 血压波动“两峰一谷”。 服药时间：7Am、2Pm； 轻度患者切忌在晚上入睡前服药； 中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3。 （二）糖尿病治疗的择时用药 凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即 使给予低剂量的胰岛素，也可达到满意效果。 上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使 药效与体内血糖浓度变化的规律相适应。 糖尿病人的空腹血糖、尿糖都有昼夜节律(非糖尿病人则否)，早晨有一峰值 胰岛素的作用对常人和病人都有昼夜节律，即上午(峰值为10 时) 作用较强 但病人早晨需要胰岛素还要更多一些，因致糖尿病因子在早晨也有一峰值，且作用强度较大 糖尿病者尿钾排泄较多，其节律峰值较常人约延迟2h，视网膜病变者再延迟2h 在胰岛素“控制住”血糖后4-5d此昼夜节律方恢复。故有主张以“节律正常”(euchronism)作为胰岛素“控制住” 的指标 磺脲类: 通过刺激胰岛?细胞释放胰岛素并抑制胰岛?细胞分泌高血糖素 经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血