病理生理学课件- 缺血-再灌注损伤.ppt

心脏介入手术 冠脉支架置入前后 概念 第一节 IRI原因和影响因素 一.自由基的作用 氧自由基(oxygen free radical,OFR) 氧自由基的代谢 3.线粒体功能受损 PIP2 PKC Gq IP3 DG PLC 儿茶酚胺 α1受体 Ca2＋ Ca2＋ H+ Na+ 3Na+ Ca2+ (3)蛋白激酶C(PKC)活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活 肌浆网 儿茶酚胺 ATP L型Ca2+通道 Ca2+ β-R 腺苷酸环化酶 cAMP 2 生物膜损伤 （1）细胞膜损伤 （细胞膜对Ca2+的通透性增加） （3）线粒体膜损伤 抑制氧化磷酸化，使ATP生成减少，细胞膜、肌浆网钙泵功能障碍，促进钙超载的产生。 （2）肌浆网膜损伤 肌浆网钙泵功能障碍，对Ca2+的摄取减少。 自由基的损伤作用及膜磷脂的降解 Na +-Ca 2+ 交换蛋白 Ca2+ 结合蛋白 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i:10-7M 细胞内Ca2+的稳态调节 Ca2+泵 Ca2+ Na+ Ca2+ Ca2+泵 1.促进氧自由基生成：增强钙依赖性蛋白酶活性，促使XD 转变为XO. 2.加重酸中毒: ATP酶被激活，高能磷酸盐水解，释出H+ 3.破坏细胞（器）膜:激活磷脂酶 4.线粒体功能障碍：Ca2+与含磷酸根的化合物结合，形成 不溶性磷酸钙 5.激活其他酶：蛋白酶，核酶 （二）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 （一）缺血-再灌注时白细胞增多的机制 1.黏附分子生成增多 2.趋化因子生成增多 趋化因子：白三烯、血小板活化因子、补体及激肽 黏附分子：整合素、选择素、细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子 三、白细胞的作用 三、白细胞的作用 选择素 整合素 趋化因子 粘附分子（adhesion molecule) （二）白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制 1. 微血管损伤 （1）微血管内血液流变学改变 （2）微血管口径改变 缩血管物质（内皮素、血管紧张素Ⅱ）↑, 扩血管物质（NO ）↓ 前列环素与血栓素A2之间的失衡 （3）微血管通透性增加 白细胞释放的某些炎症介质的作用。 无复流现象(no-reflow phenomenon)：结扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，再打开结扎的动脉，使血流重新开放，缺血区并不能得到充分的血流灌注。 2. 细胞损伤 激活的N和EC释放的自由基、蛋白酶、溶酶体酶等 自由基 钙超载 白细胞作用 缺血-再灌注损伤的发生机制 XO增多 中性粒细胞激活 线粒体损伤 儿茶酚胺自身氧化 Na+/Ca2+交换异常 生物膜损伤 黏附分子↑ 趋化因子↑ 膜脂质过氧化增强 蛋白质功能受抑制 破坏核酸及染色体 促进氧自由基生成加重酸中毒 破坏细胞（器）膜线粒体功能障碍 激活多种酶 微血管损伤 细胞损伤 第三节 IRI时机体的功能及代谢变化 心功能变化 心肌舒缩功能降低 心肌缺血-再灌注损伤的变化 心肌能量代谢变化 心肌超微结构变化 再灌注性心律失常 1.心肌舒缩功能降低 心肌顿抑(myocardial stunning)：缺血心肌在恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性收缩功能降低的现象。 静止张力 发展张力 （一）心功能变化 2.再灌注性心律失常 室性心律失常 机制： 再灌注心肌之间动作电位时程的不均一 再灌注心肌动作电位后延迟后除极的形成 心肌电生理特性改变 颤动阈降低 NO减少 （二）心肌能量代谢变化 ATP含量降低 ATP合成的前体物质不足 缺血心肌对氧利用障碍 细胞膜破坏 肌原纤维结构破坏 线粒体损伤 （三）心肌超微结构变化 缺血-再灌注损伤 第十章 （ischemia-reperfusion injury） Pathophysiology department of Jining medical university 济宁医学院病理生理学教研室 王建礼 简 史 认识就从这简单现象开始 ?1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后一段时间，解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡. 在心肌缺血恢复血流后， 缺血心肌的损伤反而加重 ?１９６０年，Jennings第一次提出心肌缺血-再灌注损伤的概念 临床： ? 休克微循环再通 ? 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 ? 心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血 管成形术-PTCA,支架置入） ?心肺手术体外循环 ?心肺复苏 ? 断肢再植、器官移植血供恢复等 经皮冠状动脉腔内 成形术（PTCA） 放置支架 1967年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。 缺血-