病理生理学课件-第九章 应激.ppt

第一节 概 述 帮助蛋白质的折叠(folding )、 移位(translocation )、 复性(renaturation) 降解( degradation ) ——分子伴娘(molecular chaperone)功能. 应激时产生APP的机制，主要与单核-巨噬细胞所释放的细胞因子有关。 IL-1，TNF- α CRP、血清淀粉样蛋白，补体C3 IL-6 纤维蛋白原， α1-抗胰蛋白酶及铜蓝蛋白 APP生物学功能（Function of APP）： 抑制蛋白酶活化：α1-抗胰蛋白酶， α1-抗糜蛋白酶 清除异物和坏死组织： CRP 抑制自由基产生：铜蓝蛋白 其他作用：促进细胞修复，促进细胞趋化性，增强吞噬功能。 第三节 细胞应激反应 非分泌型 蛋白质 生物机体在热应激（或其他应激）时所表现的以基因表达变化为特征的防御适应反应。 热休克蛋白：热应激（或其他应激）时新合成或合成增多的一组蛋白质。 热休克反应(heat shock response): 诱导HSP产生的因素 HSP Other proteins HSP的功能： 热休克蛋白的分子伴娘功能 HSP HSP HSP HSP 应激 新合成的多肽链 HSE HSPs HSP90 HSP70 Stressor HSF1 others HSP HSF 三聚化 向核内转移 HSP基因表达 胞浆中 核内 变性蛋白 HSE:nGAAnnTTCn 热休克元件 HSP表达的调控 5’ HSP基因 第四节 应激时机体的代谢和功能变化 一、代谢变化 分解增加，合成减少，代谢率明显升高 儿茶酚胺、糖皮质激素、胰高血糖素、及某些炎症介质 胰岛素 应激原 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素↓ 促糖异生 促蛋白分解 儿茶酚胺 糖皮质激素 胰高血 糖素↑ 生长激素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸 及酮体↑ 　应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化 一.中枢神经系统 二、功能变化 蓝斑区神经元兴奋，其投射区（杏仁体、海马、下丘脑）去甲肾上腺素增加，出现紧张、专注、焦虑、恐惧及愤怒等情绪反应。 室旁核神经元兴奋，CRH分泌增多，使HPA轴兴奋，也可通过边缘系统导致情绪行为变化；还可通过与蓝斑的联系促进蓝斑-交感肾上腺髓质系统。 ACTH 桥脑蓝斑 肾上腺髓质 躯体刺激 CRH GC 社会心理应激 儿茶酚胺 肾上腺皮质 垂体 情绪反应 下丘脑的室旁核 二.心血管系统 功能变化 三.消化系统 功能变化 主要表现为食欲减退,与CRH增多有关。 部分病人会出现食欲增多，可能与内啡肽及单胺类介质增加有关。 应激时由于交感-肾上腺髓质系统兴奋，可造成胃黏膜缺血，成为应激性溃疡的主要原因。 ■ 急性应激 应激 外周血吞噬细胞数目↑、活性↑和急性期蛋白↑ Mф、TC、BC的激素受体 GC、CA↑ （结合） 影响免疫功能 免疫功能↓ （持续强烈应激） ■ 心理应激 ●孤独、抑郁、亲属死亡等 LC对丝裂原反应↓、NK活性↓ 诱发自身免疫病 ●积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。 四.免疫系统 功能变化 五.血液系统 急性应激 外周血象改变 WBC、Plt数目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑ 有利：抗感染、抗损伤、抗出血 不利：促进血栓、DIC发生 六.泌尿生殖系统 交感兴奋 ? RAS激活 ADH分泌增多 生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌↓。 功能变化 交感兴奋 ? 肾血管收缩 ? GFR下降 ?尿量减少 肾小管对钠水重吸收增多 第五节 应激与疾病 应激性疾病：应激所直接引起的疾病 应激相关疾病（stress related diseases） 应激作为条件或诱因，在应激状态下加重或加速发生发展的疾病。 应激性 溃疡 原发性 高血压 支气管 哮喘 抑郁症 一、应激性溃疡（stress ulcer） 1．概念 指患者在遭受大面积烧伤、严重创伤、休克、败血症、脑血管意外等应激状态下，出现胃、十二指肠黏膜的急性损伤。（发病率80%以上） 表现为黏膜糜烂、溃疡、出血。 （1）黏膜缺血（应