病理生理学课件-第十二章 凝血与抗凝血平衡紊乱.ppt

Waterhouse-Friderichsen syndrome 弥散性血管内凝血的概念 DIC 是一种以凝血功能障碍为特征的病理过程。 在某些致病因子作用下, 凝血因子和血小板被激活, 大量促凝物质入血, 血液的凝固性增高, 因而在微循环中形成广泛的微血栓。 微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板, 同时继发性纤维蛋白溶解功能亢进，血液转入低凝状态。 临床上主要表现为出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等。 感染性疾病 细菌感染、败血症 病毒性肝炎 流行性出血热 病毒性心肌炎 肿瘤性疾病 消化系统胰腺癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、肝癌、胃癌 血液系统白血病 泌尿系统前列腺癌、肾癌、膀胱癌 女性生殖系统绒毛膜上皮癌、卵巢癌、子宫颈癌、恶性葡萄胎 妇产科疾病 流产 妊娠中毒症 子痫及先兆子痫 胎盘早期剥离 羊水栓塞 子宫破裂 宫内死胎 腹腔妊娠 剖腹产手术 创伤及手术 严重软组织创伤 挤压综合征 大面积烧伤 前列腺、肝、脑、肺、胰腺等脏器大手术、器官移植术等 复习：凝血系统的激活 内源性凝血系统 外源性凝血系统 严重感染引起DIC的机制 严重感染引起DIC的机制 2，内毒素可以损伤血管内皮细胞，胶原暴露，使血小板黏附，活化，聚集，促进血栓的形成。同时内毒素也通过激活PAF，促进血小板的活化聚集。 严重感染引起DIC的机制 3，严重感染时释放的细胞因子可激活WBC，WBC被激活后可释放蛋白酶和活性氧等炎性介质，损伤内皮细胞，这些细胞因子还可使血管内皮细胞产生的tPA减少,PAI-1增多,参与了微血栓的形成. 三、影响DIC发生发展的因素 二、影响DIC发生发展的因素 二、影响DIC发生发展的因素 二、影响DIC发生发展的因素 四、DIC的分期 分型 按DIC发生快慢 急性型 DIC在数小时或1～2天内发生，病情迅速恶化。 慢性型 病程长，临床表现较不明显。 亚急性型 数天内形成DIC。 按DIC的代偿情况 失代偿型 患者有明显的出血和休克，常见于急性DIC。 代偿型 实验室检查常无明显异常。 过度代偿型 出血及栓塞症状不明显。 五、DIC防治的病理生理学基础 目的要求 掌握弥散性血管内凝血的概念、原因和发病机制及功能和代谢的变化； 熟悉弥散性血管内凝血的分期及影响弥散性血管内凝血发生发展的因素； 了解机体的凝血、抗凝血和纤溶功能及凝血与抗凝血功能紊乱的原因。 (三)血细胞大量破坏，血小板激活 1. 红细胞破坏： 原因：急性溶血、异型输血、恶性疟疾等。 机制： 红细 胞大 量破 坏 ADP 磷脂 促进血小板 黏附、聚集 浓缩, 局限Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ,Ⅱ等, 大量凝血酶生成 释放 促进凝血反应和微血栓形成 二、DIC的发病机制 (三)血细胞大量破坏，血小板激活 2. 白细胞的破坏或激活 原因：严重感染、内毒素、白血病放疗化疗等。 机制： 白细胞大量破坏时，释放大量TF、启动外源性凝血系统，促进DIC发生。 内毒素、IL-1、TNFα可诱导中性粒细胞和单核细胞表达TF，启动凝血反应。 二、DIC的发病机制 (三)血细胞大量破坏，血小板激活 3. 血小板激活 原因： 胶原、凝血酶、ADP、肾上腺素、TXA2、PAF等均激活血小板；自身释放促凝物质 机制： 血小板表面的多种糖蛋白（ GPIb 、GPⅡb GPⅢa）可使血小板与内皮下胶原黏附；可与纤维蛋白原结合, 产生 “搭桥” 作用, 促进血小板聚集。 血小板的激活多为继发性作用。 二、DIC的发病机制 血小板粘附在内皮下胶原 血小板不可逆聚集并释放 四、促凝物质入血 羊水、脂肪栓子、蛇毒、蛋白酶等物质进入血液，直接或间接激活凝血酶或其它凝血因子，促进DIC发生、发展。 急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原 蛇毒激活FⅤ，FⅩ等，促进DIC发生 肿瘤细胞分泌促凝物质 羊水中含有组织因子样物质 1，内毒素以及严重感染时产生的TNFα、IL-1等细胞因子作用于内皮细胞可使 TF表达加强,同时还会使内皮细胞上的 TM表达减少50%左右,这样使血管内皮 细胞表面变为促凝。 讲授内容 概念 病因和发病机制 诱发因素 分期 机能代谢变化----临床表现 吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白等促凝物 清除纤溶酶，FDP，内毒素等 坏死组织，细菌等“封闭”其功能 全身性Shwartzman反应 单核巨噬细胞系统功能受损 蛋白C、AT-Ⅲ、纤溶酶原等合成减少 凝血因子的灭活障碍 肝细