原子力显微镜在α2Synuclein解聚研究中的应用.pdfVIP

第 22 卷 第 2 期 电　子 　显 　微 　学 　报 Vol22 ,No2 2003 年 4 月 Journal of Chinese Electron Microscopy Society 20032 ( ) 文章编号 2003 α 原子力显微镜在 Synuclein 积聚和 解聚研究中的应用 1 2 2 1 1 1 2 1 ,3 唐 　琳 ,李洪涛 ,杜海宁 ,吉丽娜 ,张 　峰 ,李民乾 ,胡红雨 ,胡 　钧 ( 1 中国科学院上海原子核研究所纳米生物医药实验室 ,上海 201800 ; 2 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 ,上海 200031 ; 3 上海交通大学BIOX 研究中心 ,上海 200030) α 摘 　要 : 研究 Synuclein 蛋白纤维的积聚和解聚过程对于帕金森症等神经退化性疾病的预防和治疗有着重要意 α α 义 。本文利用原子力显微镜对 Synuclein 的积聚过程的不同阶段进行了研究 ,并在此基础上对已经积聚形成的 α Synuclein 纤维在溶液中的解聚过程进行了原位观察 。实验结果表明: Synuclein 积聚过程包括单体 →寡聚体 →短 α 纤维 →长纤维这几个阶段 ;而 Synuclein 纤维在浓度降低的情况下 ,会发生解聚 ,解聚是从纤维的中间发生断裂开 始 ,经过一段时间后 ,长的蛋白纤维会解聚成为一些短纤维和很多蛋白颗粒 。 α 关键词 : 原子力显微镜 ; Synuclein ;神经退化性疾病 ;帕金森氏综合症 ;积聚 ;解聚 中图分类号 : TN16 ;R7451 　　文献标识码 : A α 　　近年来 ,神经退化性疾病如 :老年痴呆症 、帕金 利用原子力显微镜直接观察 Synuclein 的积聚 森氏综合症 、阿尔茨海默症等越来越成为研究的热 和解聚过程 ,无疑是最合适的工具 。自原子力显微 点 。这些神经退化性疾病的一个重要的标志是 :神 镜诞生以来 ,它就成为生物学研究的一种重要工具 , 经细胞发生选择性死亡 ,而在这些死亡的神经细胞 用于观察和操纵生物样品[ 11 ,12 ] 。其主要优势在于 : 及其周围的神经细胞内都出现了淀粉样的蛋白纤维 制样过程简单 ,能够在近生理的条件下 ,对生物样品 沉淀[ 1] 。虽然这些蛋白纤维和神经细胞死亡的确切 进行长时间的原位观察 ,且在观察的同时可以改变 关系还不清楚 ,但已有很多实验证明 ,这些蛋白纤维 样品所处的环境 ,这就使得对生物样品的活性过程 的出现 与神 经 细 胞 的死 亡 有 着 密 不可 分 的关