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第三章　影响药物效应的因素 　　知识目标 瞯掌握药物相互作用的分类及临床意义。 瞯理解影响药物作用的因素。 能力目标 瞯能够运用药理学知识对处方中配伍用药的合理性加以分析说明。 瞯能够举例说明药物的协同作用和拮抗作用。 瞯能够区别耐受性与耐药性，精神性依赖和生理性依赖的不同。 药物的作用常受到多种因素的影响而发生量或质的变化。 这些因素归纳起来包括两个方 面，一是药物方面的因素，二是机体方面的因素。 在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各 种因素，研究用药的个体化，才能得到良好的效果。 第一节　药物方面的因素 一、药物剂型 药物的剂型可影响药物的体内过程。 同一药物的不同剂型适用于不同的给药途径。 不同给 药途径药物的吸收速度和程度不同，一般规律是静脉注射＞（快于）吸入＞肌内注射＞皮下注射＞ 口服＞经肛＞贴皮。 相同给药途径的不同剂型吸收的速度也不同，口服时液体制剂比固体制剂吸 收快，即使是固体制剂，胶囊剂吸收＞片剂＞丸剂；肌内注射时水溶液吸收＞混悬剂＞油剂。 近年 来，生物药学随着药动学的发展，为临床用药提供了许多新的剂型。 缓释制剂（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ-ｒｅｌｅａｓｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）和控释制剂（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ-ｒｅｌｅａｓｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ） 可使药物缓慢释放，吸收时间较长，不仅 延长了有效血药浓度时间，减少用药次数；而且可使治疗指数较低的药物血药浓度保持平衡，避 免过高、过低的峰谷现象，减少不良反应。 【相关链接】 缓释制剂和控释制剂的区别 缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续缓慢地非恒速释放药物，以达到延长药效目 的的制剂；控释制剂是指用药后可缓慢地恒速或近似恒速释放，使机体内药物浓度保持相 对恒定的制剂。 ２９ 第三章　影响药物效应的因素 二、药物的化学结构 许多药物的药理作用特异性与其特异的化学结构有着密切关系，称为构效关系（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ，ＳＡＲ）。 一般来说，结构类似的药物能与同一受体或酶结合，产生相似的作用 或相反的作用。 如吗啡、可待因结构相似而具有镇痛作用；烯丙吗啡虽与吗啡结构相似，但为吗 啡拮抗剂。 化学结构完全相同的光学异构体，多数药物的左旋体比右旋体作用强。 有的药物左旋体和 右旋体的作用可能完全不同，如奎宁为左旋体有抗疟作用，而其右旋体的奎尼丁有抗心律失常 作用。 三、联合用药及药物相互作用 临床常联合应用两种或两种以上药物，其目的是利用药物间的协同作用（ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ）以增加 疗效，或其拮抗作用（ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ）以减少不良反应。 不恰当的联合用药往往由于药物间的相互 作用（ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ）而使疗效降低或出现意外的毒性反应。 当两种或两种以上药物联合使用时不可避免地会出现药物相互作用（ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ）。 其 可能有三种形式。 ①药动学的相互作用：主要是指一种药物使另一种并用的药物发生药物动力 学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。 相互作用可以影响药物在体内的吸收、分 布、代谢和排泄过程。 只要影响到上述四个环节中的任何一个环节就会出现药物间的药动学相 互作用，从而可以直接或间接地影响到药物的作用。 ②药效学的相互作用：指一种药物对另一种 药物药理效应的影响。 两种药物合用时，一种药物可改变另一种药物的药理效应，但对该药的血 浆浓度无明显影响。 ③药剂学的相互作用。 １．药动学的相互作用 （１） 吸收　药物间相互作用影响吸收并不少见，如四环素与Ｆｅ２＋ ２＋ 、Ｃａ 等因络合而互相影响 吸收，抗酸药减少氨苄西林的吸收。 （２） 分布　血浆蛋白结合率高、分布容积小、安全范围窄及消除半衰期较长的药物易受其他 药物置换，与血浆蛋白结合而致作用加强，如香豆素类抗凝药及口服降血糖药易受阿司匹林等解 热镇痛药置换，使游离药物浓度升高而分别产生出血及低血糖反应。 （３） 肝脏生物转化　肝药酶诱导药如苯巴比妥、利福平、苯妥英钠及烟、酒等能