乌司他丁对大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究.pdfVIP

中国危熏病急救医学2008年6月第20卷第6期Chin(：rit(：areMed，June2008，V01．20，No．6 ·369· ·研究报告· 乌司他丁对大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究 赵晓琴 吴英林 邝晓聪 【关键词】乌司他丁； 肺损伤，急性； 肿瘤坏死因子一a； 白细胞介素一10； 白细胞介素一18 乌司他丁作为一个具有广泛抑制各 表1各组大鼠肺系数和动脉血气分析比较(．；士s) 种细胞因子产生的药物，在急性肺损伤／ 急性呼吸窘迫综合征(ALI／ARDs)方面 的治疗作用日益受到重视，本研究拟探 讨其保护作用机制，报告如下。 1材料与方法 mm kPa 注：与正常对照组比较，8P0．05；与ALI组比较，6P0．05；1Hg—O．133 1．1 动物模型制备：sPF级健康雄性 测仪自动检测计算并绘制标准曲线，计 疫系统的激活，这种失控的炎症反应可 wistar大鼠30只(由广西医科大学实验 算检测结果。 以损伤血管内皮和远隔器官。在参与全 动物中心提供)，体重(200±jo)g，按随 机数字表法分为正常对照组、AI。1组和1．3统计学处理：采用SPss11．5统计身炎症反应综合征(SIRS)的众多炎症 乌司他丁组3组，每组10只。每】2h用 软件分析，所有实验数据以均数±标准 差(z±s)表示，组间比较采用单因素方发病及死亡关系最为密切。黄杨等口3研 质量分数为20％酵母混悬液5m1／kg腹 差分析，P0．05为差异有统计学意义。究发现：在体外用内毒素脂多糖(LPS) 腔注射1次的方法制备ALl动物模型； 正常对照组注射等量生理盐水。乌司他 2结果 刺激肺泡巨噬细胞后，核转录因子一*B n·in 2．1肺系数及动脉血气分析(表1)：(NF—xB)活性明显增高，细胞培养上清 丁组在注射第一次酵母悬液后30 AI。I组大鼠肺系数显著高于正常对照液中的TNF—a含量也随之升高，提示在 向腹腔内注射100u／g乌司他丁，ALI 组及正常对照组则注射等量生理盐水。 组，Pa0：及氧合指数(Pa()。／Fi()：)则明 1．2检测指标及方法：用药12h后，经 显降低(P均o．05)。乌司他丁组肺系大量释放是导致ALI的关键环节之一。 腹腔注射体积分数为10％的水合氯醛数虽较ALI组降低，但差异无统计学意本实验结果表明：ALI大鼠BALF及血 30 义(Po．05)；动脉血气较AI。I组显著清中TNF—n含量均较正常对照组显著 mg／kg麻醉动物，从腹主动脉取血 o．5～1．0 升高(P均o．05)。 m1，采用全自动血气分析仪测 2．2 细胞因子(表2)：ALI组BALF和生理过程中起重要作用。而乌司他丁组 定动脉血氧分压(Pa0。)。行气管插管， TNF—a含量较ALI组明显降低，说明乌 以10ml磷酸盐缓冲液分次灌洗全肺， 血清中肿瘤坏死因子一a(TNF—a)、白细 胞介素一10(IL一10)、IL一18均较正常对照司他丁能够抑制TN卜a的表达，减轻 重复洗3次，收集支气管肺泡灌洗液 组显著升高(P均o．05)；乌司他丁组TNF—a所致的肺损伤作用。 (BAI。F)，待做细胞因子的检测。腹主动 脉放血处死动物，收集血清，置一20C保 上述因子含量较ALI组明显下降，但仍 1995年Hyogo医学院细胞学系 存待测细胞因子。开胸取肺称重，按照肺 显著高于正常对照组，差异均有统计