线粒体ATP 敏感钾通道对大鼠肺动脉平滑肌细胞低氧诱导因子-1α 表达及细胞增殖的作用.pdfVIP

生理学报 Acta Physiologica Sinica, April 25, 2007, 59 (2): 157-162 157 研究论文 线粒体 ATP 敏感钾通道对大鼠肺动脉平滑肌细胞低氧诱导 因子-1α 表达及细胞增殖的作用 * 赵建平 ，郭治，周志刚，陈俊，胡红玲，汪涛，张珍祥 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸科，武汉 430030 摘 要：本文旨在探讨线粒体ATP 敏感钾(mitochondrial ATP-sensitive K+ , MitoKATP)通道对大鼠肺动脉平滑肌细胞低氧诱导 因子-1 α (hypoxia inducible factor-1 α, HIF-1α) 表达和细胞增殖的影响。原代培养大鼠肺动脉平滑肌细胞，分为常氧对照 组、常氧+ diazoxide (MitoKATP 通道的选择性开放剂)组、常氧+5-hydroxydecanoate (5-HD ，MitoKATP 通道的选择性阻断 剂) 组、低氧对照组、低氧+ diazoxide 组、低氧+ 5-HD 组，共6 组，分别应用罗丹明123 荧光技术检测各组大鼠肺动 脉平滑肌细胞的线粒体膜电位，免疫组化检测HIF-1 α 的表达及酶联免疫检测仪检测细胞增殖的变化。结果显示，常氧 + diazoxide 组与常氧对照组比较，罗丹明123 荧光、HIF-1 α 表达及细胞增殖明显增强 (P 0.05); 低氧+ diazoxide 组与低氧 对照组比较，罗丹明123 荧光、HIF-1 α 表达及细胞增殖明显增强(P 0.05) ；常氧+ 5-HD 组与常氧对照组比较，罗丹明 123 荧光、HIF-1 α 表达、细胞增殖没有明显变化(P 0.05) ；但低氧+ 5-HD 组与低氧对照组比较，罗丹明123 荧光明显 减弱、HIF-1 α 表达及细胞增殖有所减弱(P0.05) 。结果提示：MitoKATP 通道的开放能引起大鼠肺动脉平滑肌细胞线粒体膜 去极化，并可以促进HIF-1 α 的表达及细胞增殖。 关键词：低氧；低氧诱导因子- 1 α ；线粒体膜电位；平滑肌 中图分类号：R3 32 ；R 54 3. 2 + Effect of opening of mitochondrial ATP-sensitive K channels on the expression of hypoxia inducible factor-1α and cell proliferation in pulmonary arterial smooth muscle cells of rats * ZHAO Jian-Ping , GUO Zhi, ZHOU Zhi-Gang, CHEN Jun, HU Hong-Ling, WANG Tao, ZHANG Zhen-Xiang Department of Respiratory Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China + Abstract: The objective of this paper was to investigate the effect of mitochondrial ATP-sensitive K (MitoKATP) channels on the expression of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) and cell proliferation in pulmonary arteria