分子探针前体的合成及99mTc.pdfVIP

第32 卷 第4 期 核 技 术 Vol. 32, No.4 2009 年4 月 NUCLEAR TECHNIQUES April 2009 99m 雌激素受体β分子探针前体的合成及 Tc 标记 1,2 1,2 1,2 1 1,2 1 1 张春春 黄立梁 朱 华 孙艳红 张元庆 许 嘉 沈玉梅 1 （中国科学院上海应用物理研究所，放射性药物研究中心 上海 201800 ） 2 （中国科学院研究生院 北京 100049 ） 摘要 以对甲氧基苯甲醛和对甲氧基苯乙腈为起始原料，经羟醛缩合、乙烯基化、脱甲基化、甲氧甲基化、 硼氢化-氧化、甲磺酰化、碘代、仲胺亲核取代、脱甲氧甲基化等步骤完成了一种用于显像雌激素受体β分子 * * 探针前体：(2R ,3S )-5-[ 二(2- 吡啶甲基)- 胺基]-2,3- 二(4- 羟苯基) 戊腈(9) 的合成，总产率为 8.2% 。用 99m [Et N] [Re(CO) Br ]与之配位合成其冷标记铼配合物，并用 Tc 对该前体进行放射化学标记，为其在乳腺癌 4 2 3 3 肿瘤中ERβ的SPECT 成像评估乳腺癌的恶化程度奠定了基础。产物通过1H NMR 、IR 、MS 或元素分析进行 了结构确证。 关键词 ERβ，分子探针，99mTc，放射标记，乳腺癌，SPECT 中图分类号 O625.3 雌激素受体(estrogen receptor, ER)是甾体激素 在 DPN 上引入 2,2-二吡啶甲基胺，合成分子探针 99m 18 受体，属于转录因子核受体超家族成员，分为ERα 前体，再引入 Tc，避免用 F 标记DPN 带来的 和 ERβ 亚型，雌激素通过 ER 介导发挥其生理作 问题。 用[1,2] 。乳腺癌患者癌细胞中有雌激素受体的表 达[3]，且良性和恶性乳腺肿瘤的ERα/ERβ比值不同， 良性组织以ERβ 表达为主，恶性组织以 ERα 占优 势，乳腺肿瘤发展过程中ERα 逐渐升高而ERβ 逐 渐降低[4]，随乳腺癌的发展，ERβ/ERα 比值会降低。 因此，测定乳腺瘤中ERα/ERβ 比值，可更好了解病 图1 FES 和DPN 的结构 变范围，对乳腺癌进行分期，为病人选择最好的治 Fig.1 Structure of FES and DPN. [5] 疗方案 。 本文以对甲氧基苯甲醛和对甲氧基苯乙腈为起 用PET 和SPECT 显像技术对ERα和ERβ作定 始原料，合成含芳香性氮原子的三齿配体的 DPN 18 量测定，前提是合成出适合显像的分子探针。16-[ F] 二吡啶甲基胺类配体，并与三羰基铼配位得到相应 氟-17β-雌二醇([18F]FES)是