纳米羟基磷灰聚酰壳聚糖复合骨修复材料研究.pdf

纳米羟基磷灰石/聚酰胺/壳聚糖复合骨组织修复材料研究 生物无机化学专业 研究生 向鸿照 指导教师 李玉宝 摘 要 骨是自然界中一种复杂的生物材料，它不仅具有良好的力学性能，而且是 人体中钙磷等离子的储存场所，它随着人体的生长发育逐渐的形成完善。当骨 组织因为创伤、感染、肿瘤及发育异常等原因实施手术剔除病变骨组织后，会 造成大块骨缺损，这时仅仅依靠骨自身的修复能力已经无法愈合，必须进行骨 移植手术，将合适的骨材料填充缺损部位，以便于新骨生长。移植骨的来源有 自体骨、异体骨和人工骨材料。自体骨移植和异体骨移植存在供体有限和免疫 排斥等诸多问题。因而发展以生物材料为基础的人工骨材料是治疗骨缺损的重 要手段。 理想的骨修复材料，应当具有优良的生物相容性和生物活性，与天然骨相 匹配的良好的机械力学性能。自然骨主要是由羟基磷灰石和胶原高分子组成， 羟基磷灰石均匀分布在胶原中。自然骨为设计骨替代材料提供了非常重要的启 发和思路，促进了骨替代材料的研究和发展。 羟基磷灰石(HA)是骨组织的主要无机成分，生物相容性好，具有较高的生 物活性，能够与骨组织形成化学键合，但其脆性和不易加工性也限制了其应用。 壳聚糖(CS)是一种天然的生物可降解多糖，其降解产物为氨基葡萄糖，具有一 定的碱性，对人体组织无毒、无害。将其与纳米羟基磷灰石（n-HA ）复合，不 仅可以克服羟基磷灰石块状陶瓷的脆性，而且其降解又可为细胞及组织的长入 提供空间，从而促进新骨的生成，并使植入物与骨组织间结合更为牢固。 聚酰胺(PA)是一类优良的医用高分子材料，具有较高的韧性和强度,但缺乏 生物活性，在临床上有广泛而长期的应用。已用来和羟基磷灰石复合制备新型 生物活性骨修复材料。如果能综合上述三者的性能，扬长避短，优势互补，可 望得到一种理想的骨修复替代材料。 我们通过溶液共混法制备了 n-HA/PA66/CS 骨修复材料，并对其性质进行了 检测。实验结果表明，复合材料中 n-HA ，PA66 和 CS 三相间有良好的相容性， 没有相分离现象发生；复合材料中各相间存在较强的相互作用，由此赋予材料 良好的力学性能。当复合材料中n-HA/PA66/CS 含量为 40/45/15 （wt%) 时，其抗 压强度最高，达到 70MPa 左右。体外模拟体液（SBF ）浸泡试验结果表明，在 复合材料表面有类骨磷灰石层形成，说明 n-HA/PA66/CS 复合材料具有较高的生 物活性。 通过粒子沥滤法制备了 n-HA/PA66/CS 多孔支架材料。结果显示，该多孔材 料中兼具大孔和微孔，大孔壁上又富含微孔，孔与孔之间连通性良好。当平均 空隙率为 60.8％时，其抗压强度仍可达 7.2MPa 左右，可基本满足骨组织工程 对细胞支架材料的要求。 对 n-HA/PA66/CS 复合材料进行的多项生物学评价试验显示，复合材料小鼠 急性全身毒性试验中未见毒性症状，表明复合材料无毒性；皮内刺激试验显示 复合材料无刺激性作用；细胞毒性试验显示复合材料无细胞毒性。动物植入试 验中，肌肉植入早期有轻度炎症反应，后期形成薄层纤维包膜，炎症反应消失； 骨内植入后材料与骨组织结合紧密，材料/骨组织之间无纤维薄层，表现出复合 材料具有良好的组织相容性和骨结合性能。从生物学评价结果可以看出复合材 料具有良好的生物相容性，是一类具有发展前景的新型骨组织修复和替代材料。 关键词：纳米羟基磷灰石 聚酰胺 66 壳聚糖 复合材料 生物学评价 Research on Nano-hydroxyapatite ，PA66 and Chitosan Composite for Bone Tissue Repair Specialty: Inorganic chemistry Graduate Student: Xiang Hongzhao