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静态顶空 GC-FID/MS 用于药品中残留 溶剂分析的一种通用方法 应用报告 药学 作者 摘要 Karine Jacq, Frank David, and 在制药行业的质量保证/质量控制（QA/QC）中，药品的残留溶剂检测是气相色谱一项 Pat Sandra 最重要的应用。进样通常采用静态顶空进样法（SHS）。常规 QC 中，常用火焰离子化检 Research Institute for Chromatography, 测器（FID），而质谱检测器（MS）可用于筛选和定性。本文阐述了一种保留时间锁定的 Pres. Kennedypark 26, B-8500 Kortrijk, GC-MS/FID 方法，可以同时检测 50 多种溶剂。该方法经过优化，能够对国际协调会议 （比利时） （ ）提出的所有三类溶剂在相应浓度水平上进行定性和定量分析。 Belgium ICH Matthew S. Klee Agilent Technologies, Inc. 2850 Centerville Road Wilmington, DE 19808 USA （美国） 引言 文中所述的保留时间锁定法，可以认为是一种通用方法，因为它 药品中的残留溶剂 （ ， ），以前称作有机挥发性 涵盖了大部分溶剂，并且能在很宽的浓度范围内用于定性（通过 residual solvents RS 杂质（ ， ）。残留溶剂检测可能是气 MS）和定量（通过 FID 和/或 MS）。 Organic Volatile Impurities OVI 相色谱在药品质量控制中最为重要的应用。近来，美国药典和欧 洲药典收载的方法按照 指南 （ ）进行了审核和修订 ICH Q3C R3 实验部分 [1]。 样品制备 药品生产过程中，常用的溶剂有约 60 种。这些溶剂的沸点和极性 在进行药品的残留溶剂分析时，药用物质或制剂一般用低挥发性 差别很大。按照 ICH 的指南，这些溶剂分为三类。第一类包括苯、 （高沸点）的溶剂溶解 ，如二甲亚砜（DMSO）、二甲基 乙酰胺 四氯化碳、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烯和 1,1,1-三氯乙烷，这些 （ ）或 二甲基 咪唑啉酮 （ 。水溶性药用物质也 DMAC 1,3- -2- DMI 溶剂有毒，应该避免使用。第二类溶剂的毒性略低，但是仍应限 可以用水溶解。本文中，取 100 mg 样品，溶于 2 mL 的 DMSO 或 制使用。第三类溶剂对人体有潜在的低毒性。第一和第二类溶剂 水 （ ）。近来， 比利时 DMSO/ 1:1 Sigma-Aldrich (NV/SA Bornem, ) 最好以第三类溶剂代替。考虑到溶剂的相对毒性，应该对药品中 开始供应专用的 “气相色谱顶空（GC-HS）”级溶剂。本文中用的 的这些溶剂进行监测，包括药用物质（或活性药物中间体[API]） 是适用于 GC-HS 的 DMSO （目录号 51779）。 和药物制剂中的这些溶剂在不同的浓度水平的监测，浓度范围从