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第 8 卷第 4 期 过 程 工 程 学 报 Vol.8 No.4 2008 年 8 月 The Chinese Journal of Process Engineering Aug. 2008 微水相中 S-2-苯基丙酸的制备 1 1 1 1 2 1 张 波 ， 曾虹燕 ， 王亚举 ， 夏 葵 ， 曾 亮 ， 黄 炎 [1. 湘潭大学化工学院生物技术研究所，湖南 湘潭 411105 ；2. 爱斯特(成都)医药技术有限公司，四川 成都 610023] 摘 要：以外消旋体2-苯基丙酸为原料，探讨不同醇对 2-苯基丙酸酯化反应的影响，确定异丙醇为最佳醇底物. 通过 微水相优化拆分制备 S-2-苯基丙酸的反应条件，确定了青霉素酰化酶拆分制备 S-2-苯基丙酸的最佳工艺参数. 实验结 果表明，95% 四氢呋喃水溶液中，酶浓度 1.5 mg/mL，底物浓度 0.3 g/mL，30 ℃，pH 7 为最佳酶拆分反应条件，S-2- 苯基丙酸的收率为 94.5%，ee 值为 97.0%. 关键词：2-苯基丙酸；酶拆分；青霉素酰化酶；微水相 中图分类号：O623 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2008)04−0798−04 1 前 言 野酶制品株式会社) ，其他试剂均为分析纯. 2.2 制备方法 2-芳基丙酸(2-Arflpropanoic acid)是一类广泛使用 2.2.1 2-PPA 酯化 的非甾体抗炎药，如布洛芬(Ibupmfen) 、萘普生 分别取 2-PPA 和醇(酸/醇摩尔比为 1:3)100 mL，加 (Napmxen)、酮基布洛芬(Ketoprofen)等，具有优良的解 入 250 mL 反应瓶中，冰盐浴、搅拌. 反应中缓慢滴加 热、消炎和镇痛作用. 这类抗炎药的 S 构型一般比 R 构 150 mL 氯化亚砜，反应 24 h 得 2-苯基丙酸异丙酯. 用 型活性强，副作用小，如萘普生 S 构型消炎镇痛作用高 甲基叔丁基醚(MTBE)萃取 2-苯基丙酸异丙酯，浓缩， 于R 构型 28 倍；S-布洛芬的镇痛作用是 R-异构体的 100 Na2SO4 干燥过滤，称重，计算收率(收率 产品质量/理 倍；R-氟布洛芬的胃肠道毒性远大于 S 构型[1−3]. 为提高 论产品质量×100%). 2-芳基丙酸类药物的活性，降低其毒副作用、减轻人体 2.2.2 S-2-PPA 制备 代谢负担、提高资源利用率，S-2-芳基丙酸手性制备已 将适量 2-苯基丙酸异丙酯溶于不同溶液中，加入适 成为国内外研究热点[4−6]. 近 20 年来，不对称合成 2-芳 量酶，在一定 pH 、温度和底物浓度下，MTBE 萃取滤 基丙酸类消炎药取得了重大进展，特别是通过外消旋体 液中 2-苯基丙酸异丙酯. 室温(约 25 ℃)滤出反应体系中 的拆分，包括利用生物酶催化拆分工艺，极具有工业应 酶，滴加盐酸溶液(3 mol/L)于残余滤液，调至 pH 2 ，浓 用价值[7]. 2-苯基丙酸(2-Phenylpropionic Acid, 2-PPA)是 缩得半透明油状物，得 S-2-PPA. Na SO 干燥、过滤称