耐力训练对高脂膳食大鼠以及GK大鼠骨骼肌PGC-1α、ERRα和NRF-2基因表达的影响.pdfVIP

论文摘要 糖尿病是各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发 的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，也是全世界发病率 和病死率最高的5种疾病之一。胰岛素抵抗与糖尿病之间有着密切的联系，在Ⅱ 型糖尿病患者当中，高达 90％的患者机体内出现了 IR。后天性的高脂膳食和 先天性的遗传糖尿病都会引起胰岛素抵抗指数的提高。长期耐力运动能够促进线 粒体生物发生，提高线粒体功能，不但能够缓解高脂膳食对机体的负作用，还能 对糖尿病患者的机体起到积极的改善效果。 PGC-1α是体内的一种转录共同激活因子，在肌纤维类型的转化、葡萄糖代 谢、脂肪酸氧化以及线粒体生物发生等方面起着重要的调节作用；ERRα 是 PGC-1α 的重要效应器，被 PGC-1α 激活后能够扩大 PGC-1α 的级联效应，同样 在机体能量代谢和线粒体生物发生方面有着重要的作用；NRF-2 受到 PGC-1α、 ERRα的调控，是与呼吸链表达有关的重要转录调节蛋白因子。当受到刺激时， 可能通过 PGC-1α-ERRα-NRF-2 信号通路诱导线粒体的生物发生，从而产生适应 性的改变以维持机体健康。 目的：研究耐力训练在不同膳食、糖尿病病理条件下大鼠骨骼肌 PGC-1α、 ERRα、NRF-2 基因表达的影响，探讨耐力训练对机体线粒体生物发生和呼吸链 的影响、对高脂膳食机体内胰岛素抵抗以及对先天性Ⅱ型糖尿病患者病情的影响 机制。 方法：将 40 只雄性 SD 大鼠，4 周龄，体重 100±5g 随机分成 SD 普通膳食 对照组（C ）、SD 普通膳食耐力训练组（E ）、SD 高脂膳食对照组（H ）、SD 高脂 膳食耐力训练组（HE ），每组 10 只；同时将 12 只雄性 GK 大鼠，8 周龄，体重 250±5g 随机分成 GK 对照组（G ）和 GK 耐力运动组（GE ），每组 6 只。SD 耐力运动组大鼠和 GK 耐力运动组大鼠分别进行 8 周和 6 周跑台训练，每周训练 6 天，每天一次，起始跑速为 13m/min，最大速度不超过 16.7m/min，SD 耐力运 动组前四周每天训练 40 分钟，后四周每天训练 1 小时。GK 耐力运动组第 1 周 训练 30 分钟，2 周后逐渐递增至 1 小时，并保持 3 周。经过饲养，末次运动结 束 24～48h 内处死各组大鼠，测大鼠血糖和血清胰岛素水平，计算胰岛素抵抗 指数反映胰岛素抵抗情况；Real-time PCR 测定鼠骨骼肌 PGC-1α mRNA 、ERRα mRNA 和 NRF-2 mRNA 水平。 结果： （1）体重：高脂膳食会显著提高 SD 大鼠的体重；耐力训练能够有效的控 制由于高脂膳食所导致的体重增长，但对 GK 大鼠体重无显著性影响。 （2 ）胰岛素抵抗指数：高脂膳食显著提高 SD 大鼠胰岛素抵抗指数；耐力 训练能够显著降低高脂膳食 SD 大鼠和 GK 大鼠的血糖水平以及胰岛素抵抗指 数； （3 ）高脂膳食对 SD 大鼠骨骼肌 PGC-1α、ERRα与 NRF-2 mRNA 均未产生 显著性影响。 （4 ）耐力训练显著降低高脂膳食 SD 大鼠和 GK 大鼠骨骼肌内 PGC-1α mRNA 的表达。 （5 ）耐力训练显著降低GK 大鼠骨骼肌内 ERRα和 NRF-2 mRNA 的表达， 但未对高脂膳食 SD 大鼠骨骼肌内 ERRα和 NRF-2 mRNA 产生显著影响。 结论： （1）耐力训练可以显著控制高脂膳食大鼠体重增长速度； （2 ）无论是后天性高脂膳食，还是先天性糖尿病所导致的胰岛素抵抗水平 过高的现象，都可以通过耐力运动得到缓解。 （3 ）耐力训练会降低 GK 大鼠骨骼肌内 PGC-1α、ERRα 与 NRF-2 mRNA 的表达，并降低高脂膳食 SD 大鼠 PGC-1α mRNA 的表达。耐力运动对PGC-1α、 ERRα和 NRF-2 mRNA 的影响机制，还需要进一步的研究。 关键词：骨骼肌；高脂膳食；糖尿病；耐力运动；胰岛素抵抗；过氧化物酶 体增殖物激活受体 γ 辅激活因子 1 （PGC-1 ）；雌激素相关受体（ERR ）；核呼吸 因子（NRFs ）