正电子发射显像剂2]氟乙基）酪氨酸的新型前体的合成.pdfVIP

第２８卷 第８期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．２８Ｉｓｓ．８ ２０１１年８月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ａｕｇ．２０１１ １８ 正电子发射显像剂Ｏ（２［ Ｆ］氟乙基）Ｌ酪氨酸的 新型前体的合成 ａ，ｂ ａ 刘春艳 　姜申德 ａ ｂ （天津大学药物科学技术学院　天津３０００７２；河北联合大学药学系　唐山） １８ 摘　要　设计合成了５种新型正电子发射断层显像剂Ｏ（２［Ｆ］氟乙基）Ｌ酪氨酸的前体化合物：Ｎ叔丁氧 羰基Ｏ（２甲磺酰／对硝基苯磺酰）氧乙基Ｌ酪氨酸甲酯（９ａ，１１ａ）和Ｎ叔丁氧羰基Ｏ（２甲磺酰／对甲苯磺 酰／对硝基苯磺酰）氧乙基Ｌ酪氨酸叔丁酯（９ｂ，１０ｂ，１１ｂ）。这些化合物以Ｌ酪氨酸为原料，先与甲醇发生酯 化反应或与乙酸叔丁酯进行酯交换，再用叔丁氧羰基保护氨基，最后以碳酸钾为碱、１８冠６为相转移催化剂 与乙二醇的磺酸酯在丙酮溶液中加热回流形成目标化合物，总收率为３０％～６７％。 １８ 关键词　正电子发射断层显像，Ｌ酪氨酸，Ｏ（２［Ｆ］氟乙基）Ｌ酪氨酸前体，正电子发射断层成像 中图分类号：Ｏ６２３　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１１）０８０８９２０５ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１１．００６８６ １８ ［１］ １８ ［Ｆ］ＦＤＧ是目前临床广泛使用的正电子发射断层（ＰＥＴ）显像剂 。由于正常脑组织对［Ｆ］ＦＤＧ ［２３］ 也有较强的吸收，常造成脑病诊断的假阳性 。因此，开发适合脑肿瘤诊断用的新型ＰＥＴ显像剂倍受 ［４］ 关注 。由于正常脑组织对氨基酸的摄取率较低，放射性标记的氨基酸已成为潜在的用于脑肿瘤诊断 ［５６］ １８ １８ ＰＥＴ显像剂 。在氟标记的氨基酸衍生物ＰＥＴ显像剂中，Ｏ（２［Ｆ］氟乙基）Ｌ酪基酸（［Ｆ］ＦＥＴ）是 ［７］ 最适合脑肿瘤诊断用的ＰＥＴ显像剂 。 １８ ［Ｆ］ＦＥＴ的标记方法多采用亲核取代法（Ｓｃｈｅｍｅ１）：在相转移催化剂Ｋ／２．２．２或四烷基铵盐存在 １８ 下，乙二醇二对甲苯磺酸酯１在无水乙腈中与 Ｆ化合物亲核取代反应，生成氟代乙二醇对甲苯磺酸 １８ ［８］ １８ 酯２，经柱层析纯化后与Ｌ酪氨酸的二钠盐反应，生成［Ｆ］ＦＥＴ 。这种方法的缺点是：Ｆ标记是在前 体合成时首先标记的，最终产物再与酪氨酸反应，标记物经历多次提纯和分离，致使标记产物的反应时 间增加。最近， ［９１０］ ［１１］ Ｈａｍａｃｈｅｒ等 和Ｗａｎｇ等 分别合成了羟基和氨基用不同保护基保护的对甲苯磺酰