第36-37章 抗生素.pptVIP

第三十八章?-内酰胺类抗生素 一、抗菌机制 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶(PBPs) N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 二、抗菌类型及影响因素 影响因素 1. 穿透屏障(阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜) 2. 酶水解屏障(β-内酰胺酶) 3. 和PBPs 的亲和力 三、细菌耐药机制 1. ?-内酰胺酶的水解机制 2. ?-内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少 四、使用青霉素类药物应注意的问题 毒性较低，但有少数人对本类药物过敏，如产生皮疹、药物热、哮喘、血管神经性水肿甚至过敏性休克 ; 剂量越来越大,可干扰凝血机制而造成出血或青霉素脑病; 应“现配现用” ; 避免局部使用，避免过分饥饿时注射 ; 不良反应 毒性低 常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试； ④ 准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。 不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。 不可与碱性药物合用。（氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠 ） 在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定，应尽量用生理盐水配制滴注，且滴注时间不可过长。 每日一次静滴给药方法并不可取。 在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明或新福林混合静滴。 不可与维生素C混合静滴。 不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内酰胺环水解，而使青霉素降效。 青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙臻、异丙臻等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。 天然青霉素 体内过程 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用 临床应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸 3. 广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌） 5. 抗G-菌青霉素 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特点：窄谱（ G-菌）。 一、药物发展趋势 二、第三代头孢菌素类的特点 1. 抗菌谱广，杀菌力强 2. 对?-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3. t ?长，分布广，穿透力强 4. 无肾毒性，过敏反应少 5. 临床用途广泛：价昂贵,很少首选，主用于抗青霉素的金葡菌及Ｇ-杆菌所致的呼吸道，泌尿道感染 1. 作用机制相同 2. 对?-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3. 抗菌谱广，抗菌作用强 4. 过敏反应少