多能干细胞研究进展.pdfVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2009, 31(5): 597−601 特约综述 多能干细胞研究进展 金　颖* (中国科学院上海生命科学研究院/ 上海交通大学医学院健康科学研究所, 上海200025) 摘要　　多能性干细胞是具有长期自我更新并产生机体内任何种类细胞潜能的特殊细胞群体。 一般来讲, 多能性干细胞包括胚胎干细胞、胚胎生殖干细胞和胚胎肿瘤干细胞。2006 年, 分化的 体细胞被直接重编程而产生了一种新的多能干细胞, 称为诱导性多能干细胞。多能干细胞对于再 生医学、药物筛选、疾病模型及其发育生物学的研究都有重要意义。多能干细胞研究, 尤其是对 诱导性多能干细胞的研究发展迅猛, 本文对该领域的进展进行简要的综述。 关键词　　多能干细胞; 胚胎干细胞; 诱导性多能干细胞; 重编程 1 干细胞的定义、分类及其研究价值 (外胚层, 中胚层和内胚层) 的多种细胞和组织, 比如皮 干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的特殊 肤、神经上皮、毛发、肠管、软骨和肌肉等。这 细胞类群。研究表明, 这类细胞存在于发育不同阶 些分化的细胞来自于畸胎瘤内的EC 细胞。体外培 段的动物体内的多数组织和器官中[1] 。在体外适当 养的EC 细胞系就是从这些肿瘤细胞中分离出来的。 的培养条件下, 干细胞可以被大量扩增和分化为具有 EG 细胞是胎儿原始生殖细胞(primordial germ cell, 特定功能的细胞。因此, 干细胞可以为临床疾病治 PGC)在体外建系培养得到的。从胎儿生殖腺分离的 疗提供移植所需要的细胞。同时, 由于药物筛选和 PGC 在含有血清和某些特定生长因子的培养液及饲 安全性检验不可以直接在人体进行, 人的干细胞也成 养层细胞存在的条件下就会形成与ES细胞相似的细 为大规模的新药筛选和药物研究的理想模型。来源 胞克隆。人的EG 细胞是1998 年John Gearhart 博 于不同发育阶段和不同组织器官的干细胞在基因表 士从5~9 周流产胎儿的原始生殖细胞中鉴定并分离 达调控、表观遗传状态、体外增殖和分化潜能等方 培养成功的[3] 。ES 细胞是动物早期发育囊胚期内细 面都存在很大的差异。一般来讲, 根据干细胞增殖 胞团(inner cell mass, ICM)细胞在体外特定培养条件 能力和分化潜能的不同, 可以把干细胞分为具有无限 下获得的永生细胞[4] 。虽然ES 细胞与内细胞团的细 增殖和分化潜能的多能干细胞 (pluripotent stem cells) 胞有相似的特点, 但是ES 细胞不等同于内细胞团的 和增殖和分化能力有限的组织干细胞或成体干细胞 细胞。内细胞团内全能性的细胞只暂短地存在于胚 (tissue stem cells or adult stem cells) 。多能干细胞包 胎发育的早期, 而ES 细胞通过适应体外的培养环境 括胚胎干细胞 (embryonic stem cells, ES cells), 胚胎 可以长期传代。小鼠的ES 细胞早在上个世纪八十 生殖干细胞 (embryonic germ cells, EG cells), 胚胎肿 年代初就被成功地建立, 为研究动物早期发育过程和 瘤细胞(embryonal carcinoma cells, EC cells)和诱导性 基因的功能做出不可替代的贡献[5,6] 。1998 年, 美国 多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS cells) 科学家James Thomson 博士成功地利用体外受精试 等。这些细胞具有在体外特定的培养条件下无限增 管婴儿剩余胚胎, 从囊胚期内细胞团的细胞中分离培 殖和分化为机体内任何种类细胞的潜能, 包括生殖细 养了人的胚胎干细胞[7] 。近10 年的研究表明, 人ES 胞。因此, 这些细胞可以为研究生物学基本问题和 细胞和小鼠ES 细胞有许多共性, 但也有许多不同的 治疗疑难杂症提供无限的细胞来源。 特性[8] 。比如, 它们都表达未分化ES 细胞特异性的 转录因子(Oct4 和Nanog