马利兰 环磷酰胺和马利兰 氟达拉滨预处理方案对异基因造血干细胞移植后严重出血性膀胱炎的影响及多因素分析.pdfVIP

BU/CY 和BU/FDR 预处理方案对 ALLO-HSCT 后严重出血性膀胱炎的影响及多因素分析 中文摘要 目的 通过比较两种预处理方案马利兰－环磷酰胺（BU-CY ）和马利兰－氟达 拉滨（BU-FDR ）对异基因造血干细胞后≥Ⅱ度出血性膀胱炎(HC) 的影响及危 险因素分析，探讨HC 发病机理。 方法 对本院 1997 年 4 月—2008 年 12 月期间 181 例 allo-HSCT 患者的病例 资料进行回顾性分析，BU-CY 组 119 例，BU-FDR 组 62 例，比较两组各自出 血性膀胱炎的发生率、发生时间和严重程度。以预处理实施之日为随访起点， 至移植后＋180 天随访中止选择。选择 7 个临床参数分别做 Cox 单因素分析： 性别、年龄、疾病类型、供者类型、移植时疾病状态、急性移植物抗宿主病 (aGVHD)与预处理方案中抗胸腺细胞球蛋白(ATG) 的应用。将在单因素分析中 P0.1有统计学意义的因素进行 Cox 多因素回归分析。 结果 发生率： BU-CY 组 119 例共有 31 例HC 发生，发生率为26.1% ；BU-FDR 组 62 例共有 15 例 HC 发生，发生率为 24.2% （P=0.785 ）；发生时间：两组发生 HC 的中位天数分别为 +44d (-1d～+165d)与 +55d (+30d～+154d) （P=0.246 ）； 持续时间：两组 HC 持续中位时间分别是 22.5d （7d-60d ）和 15d （6d-56d ） （P=0.030 ）；严重程度： BU-CY 组Ⅱ级HC 发生率为 10.1%（12/119），而BU-FDR 组为 19.4% （12/62），两者无统计学意义（P=0.071 ）；BU-CY 组Ⅲ~Ⅳ级 HC 发 生率为 16.0% （19/119），而 BU-FDR 组则为 4.8% （3/62 ）（P=0.004 ）。单因素 分析表明：BU-CY 组男性（RR=2.885, P ＝0.021 ）、年龄≤25 岁（RR=3.265, P ＝0.002 ）、非血缘供者（RR=4.347, P ＝0.000 ）、疾病进展期（RR=2.668, P ＝0.009 ） 与 HC 显著相关；而 BU-FDR 组Ⅱ~Ⅳ度 aGVHD （RR=3.199, P＝0.072）、非 血缘供者（RR=4.439, P＝0.066）和ATG的使用（RR=3.477 ，P=0.069 ）与HC 显著相关。对两组上述有统计学意义的因素分别进行多因素分析：BU-CY 组男 性（RR ＝2.993, 95%CI 1.218-7.358; P ＝0.017 ） 和非血缘供者（RR=4.478, 95%CI 2.049-9.786; P ＝0.000 ）与 BU-FDR 组Ⅱ~Ⅳ度 aGVHD （RR=4.111, 95%CI 1.339-12.624，P ＝0.014）和非血缘供体（RR=4.897, 95% CI 1.051-22.819; P ＝ I BU/CY 和BU/FDR 预处理方案对 ALLO-HSCT 后严重出血性膀胱炎的影响及多因素分析 0.043 ）为HC独立的危险因素。 结论：①与 CY 相比，BU 在 HC 发病机理中起主要作用， CY 则增加了其严 重程度，但并不增加其发生率。② 非血缘供者 和Ⅱ~Ⅳ度 aGVHD 是 HC 的独 立危险因素，表明膀胱是 GVHD 的靶器官，而 HC 则是 GVHD 在膀胱的临床 表现。 [关键词] 造血干细胞移植；异基因；预处理方案；出血性膀胱炎；危险因 素； Cox 回归分析