尼莫地平渗透泵型控释片的研制及释药影响因素考察.pdfVIP

维普资讯 第21卷 第 3期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Vo1．21 No．3 2004年 5月 JoumalofShenyangPharmaceuticalUniversity May2004P．168 文章编号 ：1006—2858(2004)03—0168—05 尼莫地平渗透泵型控释片的研制及释药影响因素考察 郎轶咏，李三鸣，徐 璐，向孝成 (沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 110016) 摘要 ：目的 制备中剂量难溶性药物尼莫地平单室渗透泵型控释片，并考察其释药机理及影响释药 因素。探讨药物释药规律。方法 单因素考察影响释药的因素。结果 制备了中剂量难溶性药物尼 莫地平单室渗透泵型控释片 ；氯化钠、阿拉伯树脂胶、衣膜厚度及增塑剂的用量是影响释药的主要 因素。结论 尼莫地平单室渗透泵型控释片工艺稳定，能够达到12h明显的恒速释药。 关键词 ：尼莫地平 ；渗透泵片；恒速释药 中图分类号：R94 文献标识码 ：A 随着给药系统理论研究的深入进行和新型药 阳化学试剂厂)，丙酮，邻苯二 甲酸二丁酯，聚乙二 用辅料的涌现，各种类型的缓、控释制剂得到了迅 醇 (所有试剂均为分析纯)。 速发展。口服渗透泵制剂(oralsmoticpumptablets， 2 方法与结果 Ofrr)以其独特的释药方式和平稳的释药速度成为 控释制剂的代表。它的优势在于释药速率恒定，能 渗透泵型控释片释药过程受处方因素与包衣 够通过削减血药浓度 “峰谷”，减少药物不 良反应的 工艺的影响，作者采用单因素法，考察片芯处方及 发生；药物释放度受外界环境如 pH、搅拌速度等因 衣膜组成和工艺过程对渗透泵释药的影响。 素影,~l／,tI1。尼莫地平化学名为 1一甲基乙基一2一甲 2．1 尼莫地平溶解度的测定 氧乙基一1，4一二氢一2，6一二 甲基一4一(3一硝基苯基)一3，5一 采用过饱和法测定尼莫地平在几种溶剂中的 吡啶二羧酸酯，属第 2代双氢吡啶类钙通道拮抗 溶解度 。取水、0．1mol·LI1盐酸、pH6．8的磷酸盐 剂，被认为是治疗脑血管痉挛和旁缺血疾患很有希 缓冲液 (PBS)、蔗糖、0．1mol·LI1盐酸溶液 (分别含 望的药物，但其在 胃肠液中溶解度小，肝首过效应 1、2mg·L一 SDS)、0．1mol·L一。HC1(含2mg·L一 强，生物利用度很低，服药次数较多，使用不便，血 S)【S)的蔗糖饱和溶液适量，分别加入过量的尼莫地 药浓度起伏较大。因此研制尼莫地平控释制剂具 平，37*(3下搅拌12h，整个过程保持药物结晶存在。 有一定的实际意义。尼莫地平在水中的溶解度很 37*(3下过滤，取续滤液适量，稀释后，以所选溶剂为 小，在片心内不能完全溶解，因此不能简单地用单 空 白，于波长238nm处测定吸收度。制备各种溶剂 室渗透泵方法制备恒速释药的渗透泵片。单室双 的标准曲线方程，将吸收度值代入标准曲线方程，计 层和单室三层渗透泵片释放稳定、制备工艺适用于 算药物在各种溶液中的溶解度。结果见表 1。 不同药物，但工艺较复杂。作者用压制普通片的方 Table1 Thesolubilityofnimodipineindifferentmedia 法制备渗透泵片，大大简化了工艺。 Solvent Solubility／(mg·L一) H20