白念珠菌sap2 的毒性和发病机理的体外研究概论.pdfVIP

生垦爨蓬堂盘蠢2坌盟笙!垒基蔓2鲞筮』璧曼i垫i墅删：堡坐!圣塑!：翌2：塾：! ·315· ·综述· 白念珠菌SAP2的毒性和发病机理的体外研究概述 李蕾邹先彪 (解放举总医院第一附属医院皮肤科，北京100037) 【摘要】 自念珠菌是人类最常觅的条件致病真菌，蔻院内感染的第西大原因。近年来自念珠菡致病性的研究取褥了很大 进展。其中分泌性天冬氨酰蛋白酶(secreted aspartyl 皮缨腿酶蕤醛终麓笼产量羝懿蓥椿蹇。自念璩蓥懿SAP是壹多基霆家族编码懿弱王酶系统，该家族包含蘩少lO拿Sap基 因，在感染的不同阶段表达出来。其中Sap2疆白酶的含量最高，其分子量为41kDa，能降解多种人体蛋白，去除宿主的防御 屡障作髑，有助予自念臻藩通过循环系统传援；还能刺激细胞产生IL—let，IL-8、，一千扰素等细胞因子。通过对其毒力程致病 机理的深入研究，可以为日后研制相关抗体或疫苗奠定基础。 【关键词】 白念珠菌；SAP；发病机理 379．4 l中蚕分类号】R l文觳标谖码】B 【文章编号】 1673-3827《2007}05-0315-02 自念珠菌是人类最常见的条{誓致病真菌，自念 蛋自酶分为4类：丝氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸及金 珠菌感染在临床上越来越常见。特别是近20—30属蛋白酶，所有念珠菌分泌性蛋白酶都属于同一类 年来，隧羞AIDS、器官移植、胖癯、静脉插管及肾病酶——天冬氨酝蛋白酶。 透析患者的增多，念珠菌病的发病率急剧增加，由 白念珠菌的天冬氨酰蛋白酶是肉多基因家族 此造成的死亡率也随之增加，并且这一趋势还～直 编码的同工酶系统，该家族包含至少10个SAP基 在持续，目前已成为院内感染的第四大原因。在正 因，在感染的不同阶段表达出来。对不同的翻念珠 常宿主中，念珠菌是一种无害的共生物，检出率几 菌菌株培养物中的分泌型天冬氨酰蛋白酶的成分 乎达50％。然而，在免疫缺陷或免疫抑铡的患者 进行分析，发瑗Sap2疆白酶的含量怒最高的，并在 中，念珠菌常成为致病菌，而侵袭性念珠菌病可以 体内于感染的后期优先表达。白念珠菌并非唯一 是致命的。探明常屠蔼如何转变成为致病菌，以及 产生细胞外蛋白酶的念珠菌。许多致病性念珠菌 如何防止这一过程发生已成为医学真菌学界越来 都具有SAP基因，包括都柏林念珠菌、热带念珠 越大的挑战。 蓥、近平滑念珠菌等，它韶都能在体外产生鸯活性 的胞外蛋白酶。热带念珠菌被认为有4个SAP基 1 Sap蛋白酶的性质 因，Sap蛋自酶活性是热带念珠菌的毒性因素；近 近年来自念珠菌致病性的研究取得了很火的 平滑念珠菌至少有2个SAP基因，但Sap蛋白酶活 进展。研究发现，自念珠萤毙表达多种分子，从而 性是否为近平滑念珠蕴的毒性因素还不褥丽知。 避免被宿主的免疫反应消灭，并造成入侵的结果， 目前几乎没有关于Sap蛋白酶在都柏林念珠菌毒 力中重要性的公开资料可查。然面，由于都柏林念 其中包括分泌性天冬氨酰蛋嬲酶(secretedaspartyl 珠菌有与白念珠菌相同数量的SAP基因，所以蛋 proteinase)，通常用SAP表示基因，Sap表示鬣白。 分泌性天冬氨酰蛋白酶有两个重要特点：其一是天 白酶产物非常可能在其毒性中起作用。低致病性 冬氨酰蛋白酶，其二是在细胞外起作用。所有的蛋 或无致病性念珠菌蓠种尽管可能具祷天冬氨酰蛋 白酶都有催化水解蛋白质肽键的作用，但特点和作