新生儿缺氧缺血性脑病的发病机理和治疗评价.pdfVIP

中华儿科杂志1997年7月第35卷第7期 3·89 · 新生儿缺氧缺血性脑病的发病机理及治疗评价 邵肖梅 　　缺氧缺血性脑病 (H IE ) 是新生儿的常见病, 并可产 胞中, 因此血脑屏障成为氧自由基的攻击目标, 使其结 生不良后果, 近年来随着研究技术的进展, 对其发病机 构和完整性受到破坏, 形成血管源性脑水肿。氧自由基 理不断深入, 但尚未完全阐明; 对其治疗在作不断的探 包括超氧阴离子(O - ) 、羟自由基(OH ) 、有机过氧基和 2 讨, 但也存在不少争议。现将这二方面的国内外进展简 脂质过氧基等。其中以OH 对机体危害最大, 它的产生 述如下。 不仅需要O - , 还需要有金属如 Fe+ + 的存在, 故采用铁 2 一、 的发病机理 螯合剂——去铁胺可达清除自由基毒性目的。 H IE 1缺氧时脑血管自主调节功能受损: 缺氧时脑血 6一氧化氮( ) 与 : 也是一种气体自由 NO H IE NO 管自主调节功能破坏, 脑的小动脉失去对灌注压和二 基团, 它可和O - 发生反应产生过氧化亚硝基阴离子 2 氧化碳 (CO 2 ) 浓度的反应能力, 形成压力被动性脑血 ( - , 并进一步分解成 - 和 。当有金属 ONOO OH NO 2 流, 当血压降低时就可造成动脉边缘带的缺血性损害 + + 存在时, - 能分解产生硝　阴离子( ) , Fe ONOO NO 2 ( ) - - 分水岭梗塞 。 OH 和NO 2 都具有强大的细胞毒性。另外,NO 也可介 2 缺氧时脑细胞能量代谢衰竭: 缺氧时细胞内氧 导谷氨酸的毒性作用。缺氧缺血时, 谷氨酸大量释放, 化代谢障碍, 只能依靠葡萄糖无氧酵解产生能量, 同时 Ca+ + 内流, 当细胞内Ca+ + 积聚到一定水平时, 可激活 产生大量乳酸, 堆积在细胞内可致酸中毒和脑水肿。由 合成酶( ) , 合成大量 。 一方面通过 - NO NO S NO NO O 2 于无氧酵解产生的A T P 远远少于有氧代谢, 致使细胞 发挥细胞毒性作用, 另一方面还可激活鸟苷酸环化酶, 膜离子泵功能受损, 细胞内 + 、 - 、 + + 和 增 N a C l Ca H O 2 导致多巴胺大量释放, 进一步引起神经细胞损伤。因 多, 造成细胞损伤和死亡。