动脉粥样硬化的形成、危害及干预措施 2.ppt

动脉粥样硬化的形成、危害及干预 马姣姣 AS的特点 动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从内膜开始，先后有多种病变合并存在，包括局部有脂质和复合糖类积聚、纤维组织增生和钙质沉着形成斑块，并有动脉中层的逐渐退变，继发性病变尚有斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成。 动脉粥样硬化性疾病是全球死亡的首因 动脉粥样硬化累及全身，危害巨大 AS的分型： I型：脂质点。动脉内膜出现小黄点，为小范围的巨噬细胞含脂滴形成泡沫细胞积聚。 II型：脂质条纹。动脉内膜见黄色条纹，为巨噬细胞成层并含脂滴，内膜有平滑肌细胞也含脂滴，有T淋巴细胞浸润。 III型：斑块前期。细胞外出现较多脂滴，在内膜和中膜平滑肌层之间形成脂核，但尚未形成脂质池。 IV型：粥样斑块。脂质积聚多，形成脂质池，内膜结构破坏，动脉壁变形。 V型：纤维粥样斑块。为动脉粥样硬化最具特征性的病变，呈白色斑块突入动脉腔内引起管腔狭窄。斑块表面内膜被破坏而由增生的纤维膜（纤维帽）覆盖于脂质池之上。病变并可向中膜扩展，破坏管壁，并同时有纤维结缔组织增生，变形坏死等继发病变。 VI型：复合病变。为严重病变。由纤维斑块发生出血、坏死、溃疡、钙化和附壁血栓所形成。粥样斑块可因内膜表面破溃而形成所谓粥样溃疡。破溃后粥样物质进入血流成为栓子。 动脉粥样硬化：伴随一生的风险 斑块破裂，血栓形成，引发事件 全面深入认识心血管危险因素和血管疾病 LDL-C是动脉粥样硬化的病因，是冠心病的首要危险因素。 干预胆固醇是抗动脉粥样硬化不可缺少的措施 血脂异常引起动脉粥样硬化的机制 高胆固醇血症最主要的危害是易引起冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病。 高胆固醇血症与动脉粥样硬化间的关系由以下研究证实 动物实验； 人体动脉粥样斑块的组织病理学研究； 临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测; 遗传性高脂血症易早发冠心病； 流行病学研究中的发现； 大规模临床降脂治疗试验的结果。 LDL-C：动脉粥样硬化的启动因子 从上图可知，动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病。我们刚才提到，LDL-C进入内皮是整个链条的开始，LDL-C是动脉粥样硬化的启动因子。 LDL进入内皮下，吸引单核细胞进入血管壁，并引发一系列炎症反应，单核巨噬细胞吞噬氧化的LDL，形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡后释放游离的LDL，形成脂质核心。 平滑肌细胞的移行和增殖以及纤维组织的沉积使斑块体积不断增大，并引起结构的变化使斑块被纤维帽覆盖。当斑块破裂时，脂质核心里的致血栓物质就被暴露在血液中，引起急性血栓栓塞，造成心肌梗死甚至猝死。 LDL-C进入内皮下 LDL致动脉粥样硬化HDL抗动脉粥样硬化 “好”“坏”HDL，扮演角色截然不同 在下列因素作用下，HDL也会变“坏” Torcetrapib的研究对现实的意义 低HDL-C可能是CHD的预测因子，但HDL-C升高不一定能降低CHD的危险性 发展以HDL为目标的治疗方法时，应更多关注HDL的功能，而不单纯是HDL-C水平 HDL的“质”比HDL的“量”更重要 用IMPACT Model来分析从1984到1999年北京冠心病死亡变化冠心病死亡增加77%来源于胆固醇水平的升高 抗动脉粥样硬化的治疗 目前临床上最常用的药物为：他汀类药物 他汀的作用途径 他汀的多效性 他汀通过下列机制稳定斑块: 改变斑块成分和稳定性 调节内皮功能和一氧化氮合酶活性 抗炎 抗凝 抗氧化 大量临床证据证明他汀降低心血管事件与降LDL-C以外的作用有关 他汀类药物的多效性 谢谢！ Van Lenten BJ, et al. J Clin Invest. 1995; 96:2758–2767 Van Lenten BJ, et al. Circulation 2001; 103:2283–2288. Ansell BJ, et al. Circulation 2003; 108:2751–2756. McMahon M, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:2541–2549. CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705 冠脉粥样硬化 DM 血液透析 高饱和脂肪酸饮食 感染 类风湿 手术 SLE …… CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE.2007;74697-705 死亡增加1822例归因于危险因素的变化 危险因素的增加 胆固醇 77%