紫杉醇冻干脂质体的制备及含量稳定性.pdfVIP

第 25 卷 第 8 期 沈 　阳　药 　科 　大 　学 　学 　报 Vol25 　No 8 　 2 0 0 8 年 8 月 Journal of Shenyang Pharmaceutical University Aug2008 p 609 　 ( ) 文章编号 : 1006 - 2858 2008 08 - 0609 - 06 紫杉醇冻干脂质体的制备及含量稳定性 王 　浩 , 邓英杰 (沈阳药科大学 药学院 ,辽宁 沈阳 1100 16) 摘要 : 目的 制备水化后粒径较小且分布较窄的 ,具有 良好稳定性的紫杉醇冻干脂质体 。方法 以 ( ) 商品大豆磷脂为膜材 ,采用薄膜分散 - 微孔滤膜挤出 或高压均质 - 冷冻干燥工艺制备冻干脂质 体产品 ,采用 HPL C 和微柱离心 - HPL C 法测定冻干脂质体重建后的含量及包封率 。并以加速和 长期实验来证实该产品的稳定性 。结果 薄膜分散 - 微孔滤膜挤出 - 冷冻干燥工艺制备的紫杉醇 冻干脂质体粒径均一 ,在 130 nm 左右 ,其对药物的包封率较高 ,可保证在 90 %以上 ,储存半年后紫 杉醇的含量及包封率均未有降低 。结论 薄膜分散 - 微孔滤膜挤出- 冷冻干燥工艺是制备紫杉醇 脂质体的可工业化生产的方法 。 关键词 : 脂质体 ; 紫杉醇 ; 冷冻干燥 ; 大豆磷脂 ; 包封率 中图分类号 : R 94 　　　文献标志码 : A 　　紫杉醇是从红豆杉科红豆杉属植物中分离得 国内也有关于紫杉醇脂质体的研究[6 - 7 ] 。但值 到的抗癌新药 ,具有独特的作用机制 , 自 1992 年 得注意的是 ,现有产品的质量标准中给出的脂质 紫杉醇被美国 FDA 批准上市以来 , 已经被广泛用 体水化后的粒径在微米级 ,这样大的脂质体微粒 于各类癌症的治疗 。除主要用于治疗乳腺癌 ,卵 在静脉注射进入人体后可能会被肺部机械地截留 巢癌 外 , 紫杉醇联合用药 时对 非小细胞肺癌 而具有一定的靶向性 ,但其在治疗例如乳腺癌 ,卵 ( ) ( ) 巢癌等癌症时则不可能有效地达到靶部位 ,并且 N SCL C 、小细胞肺癌 SCL C 也有明显疗效 ,另 外还有研究表明紫杉醇有显著抗人肝癌活性[ 1 ] 。 其制剂中存在的一些较大粒径粒子有可能对毛细 紫杉醇不溶于水 ,现临床应用的紫杉醇制剂 血管有堵塞的作用 ;除此之外 , 国内的紫杉醇脂质 是在临床用药前将其与聚乙氧基蓖麻油和乙醇以 体制剂尽管为冻干制剂 ,但其在加入注射用水后 体积比为 1 ∶1 的比例混合作为助溶载体将其增溶 制剂的再分散性较差 ,很难在短时间内得到均一 后 ,在静注前将其稀释成 03 ～12 g ·L - 1 使用 。 的脂质体混悬剂 ,极不方便临床用药 。 但该处方中的表面活性剂会将包装袋材料中的化 本文作者采用优化的冻干保护剂与磷脂的配 (