背外侧被盖核在药物成瘾中的作用.pdfVIP

中华行为医学与脑科学杂志２０１２年８月第２１卷第８期　ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄ＆ＢｒａｉｎＳｃｉ，Ａｕｇｕｓｔ２０１２，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．８ ７·６３ · ·综述· 背外侧被盖核在药物成瘾中的作用 周薪 周晓黎 周文华 药物成瘾是一种以中枢神经系统适应性或可塑性改变为 及 亚单位以不同的排列顺序和数目构成不同的Ｎ受体亚型。 β 基础的，以复吸为主要特征的慢性复发性脑病，成瘾性药物激 Ｎ受体突触前、后膜均有分布。Ｎ受体激动剂尼古丁活化ＬＤＴｇ 活了与奖赏、学习记忆有关的神经通路，长期使用造成了神经 上的神经元细胞，可以激活突触前Ｎ受体，引起ＬＤＴｇ神经元细 ２＋ ２＋ ［１１］ 元的适应性变化，与此同时，由于成瘾性药物的奖赏作用使机 胞的膜电位去极化，Ｃａ 内流，导致细胞内Ｃａ 浓度升高 ； 体对药物、环境等条件性线索产生异常联系，再次暴露这些线 尼古丁也可以激活ＶＴＡ上突触前膜的Ｎ受体 ７亚型，增加谷 α 索可以产生强迫性的觅药、用药行为及心理渴求［１］。目前认为 氨酸能释放，后者激活了ＤＡ神经元细胞上的ＮＭＤＡ受体［１２］。 中脑腹侧被盖区（ｖｅｎｔｒａｌｔｅｇｍｅｎｔａｌａｒｅａ，ＶＴＡ）投射到伏隔核 ＬＤＴｇ神经元上表达有包括Ｍ、Ｍ、Ｍ 和Ｍ 等胆碱能Ｍ受体 １ ２ ３ ４ （ｎｅｕｃｌｅｕｓａｃｃｕｍｂｅｎｓ，ＮＡｃ）的多巴胺通路是编码药物奖赏、依 亚型，其中Ｍ 和Ｍ 受体亚型分布于突触后膜，Ｍ 和Ｍ 受体 １ ３ ２ ４ 赖和复吸的关键通路。其中乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，ＡＣｈ）对 亚型在突触前、后膜都有分布，ＬＤＴｇ神经元上以Ｍ、Ｍ 受体亚 ２ ４ ＶＴＡ投射到ＮＡｃ的奖赏通路有调节作用，研究发现胆碱能神 型居多。研究发现兴奋位于突触前膜的Ｍ４ 自受体能抑制突触 经参与了动物对海洛因或可卡因等成瘾性药物的奖赏和自身 前ＡＣｈ和ＤＡ的释放［１３１４］。 给药行为［２３］。胆碱能投射神经元主要由背外侧被盖核（ｌａｔ ＬＤＴｇ胆碱能神经元上还分布有 氨基丁酸Ａ、Ｂ、Ｃ型受 γ ｅｒｏｄｏｒｓａｌｔｅｇｍｅｎｔａｌｎｕｃｌｅｕｓ，ＬＤＴｇ）投射到ＶＴＡ，少量由脚桥被盖 体，其中ＧＡＢＡ 受体和ＧＡＢＡ 受体位于突触后膜，ＧＡＢＡ 受 Ａ Ｃ Ｂ 核（ｐｅｄｕｎｃｕｌｏｐｏｎｔｉｎｅｔｅｇｍｅｎｔａｌｎｕｃｌｅｕｓ，ＰＰＴｇ）投射到ＶＴＡ［４］。 体突触前、后膜均有分布。ＬＤＴｇ胆碱能神经元上的 ＧＡＢＡ受 研究证明ＬＤＴｇ／ＰＰＴｇ胆碱能神经参与了动物的自然奖赏和药 体主要以ＧＡＢＡ 受体为主。位于突触后膜的 ＧＢＡＢ 受体可