中药化学第9章胆汁酸类成分.pptVIP

* * 动物药是中药的重要组成部分，目前我国供药用的动物约有800余种，其中不少疗效显著，牛黄、熊胆、麝香、蟾酥、阿胶等。 胆汁酸（bile acid）是胆烷酸（cholanic acid）的衍生物，存在于动物胆汁中，动物药熊胆粉、牛黄等均含有胆汁酸并是其主要有效成分。 第六节 胆汁酸类成分 目前发现的胆汁酸类化合物有100余种，其中鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸有溶解胆结石的作用，α－猪去氧胆酸是降脂药，也是人工牛黄配方中的重要原料。 一、结构特征 胆汁酸甾核四个环一般均为反式稠合。在甾核的３、６、７、１２等位都可以有羟基或羰基取代，各种动物胆汁中胆汁酸的区别，主要在于羟基数目、位置及构型的区别。 胆汁酸在动物胆汁中通常以侧链的羧基与甘氨酸或牛磺酸结合成甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸，并以钠盐的形式存在，如牛磺胆酸（taurocholic acid）等。主要胆汁酸类成分及其在动物胆汁中的分布见下表。 二、动物分布 熊 3-α,7β -OH 熊去氧胆酸 （ursodeoxycholic acid） 鹅、牛、熊、鸡、猪 3-α,7α-OH 鹅去氧胆酸 （chenodeoxycholic acid） 猪，特别在结石 猪 3-β,6α-OH 3-α,6β -OH β-猪去氧胆酸 (β-hydroxycholic acid） 猪 3-α,6α-OH α-猪去氧胆酸 （α-hydroxycholic acid） 猪 3-α,6α,7α-OH α-猪胆酸 （α-hyocholic acid） 牛、兔、羊、猪 3-α,12α-OH 去氧胆酸（deoxycholic acid） 牛、羊、狗、蛇、熊、鸟 3-α,7α,12α-OH 胆酸 （cholic acid） 牛、家兔、猪、胆结石 3-α-OH 石胆酸 （lithocholic acid） 分布 取代基位置 名 称 胆烷酸 牛磺胆酸 在高等动物的胆汁中发现的胆汁酸通常为24个碳原子的胆烷酸衍生物，而在鱼类、两栖类和爬行类动物中发现的胆汁酸则有27或28个碳原子，通常是粪甾烷酸的羟基衍生物。 不同种属的动物，其胆汁酸的组成也不同，例如牛羊胆汁中主要含有胆酸，而猪胆汁中则不含胆酸，主要是α－猪去氧胆酸和β－猪去氧胆酸。 粪甾烷酸 三、化学性质（重点） 胆汁酸的化学性质主要是指其结构中官能团的反应，主要有以下几个方面。 1．酸性 游离或结合型胆汁酸均呈酸性，难溶于水，易溶于有机溶剂，与碱成盐后则可溶于水。利用此性质可以精制各种胆汁酸。 2．酯化反应 将胆汁酸的末端羧基酯化后，易得到胆汁酸酯结晶，胆汁酸酯类在酸水中回流数小时，即可得到游离的胆汁酸。 此性质也可用于精制各种胆汁酸。 3．羟基与羰基的反应 甾核上的羟基可以乙酰化，其乙酰化物容易结晶，有利于胆汁酸的纯化和精制。 甾核上的羟基还可氧化成酮基，再用还原法除去酮基。利用此反应，以来源丰富的胆汁酸为原料，选择适宜的氧化剂和还原剂，可制备某些去氧胆酸。 4．颜色反应（重要） 胆汁酸类除具有甾体母核的颜色反应外，尚具有以下颜色反应： （1）Pettenkofer反应 原理：蔗糖经浓硫酸作用生成羟甲基糠醛，后者可与胆汁酸结合成紫色物质。 试剂：蔗糖＋浓硫酸 操作：取胆汁1滴，加蒸馏水4滴及10％蔗糖溶液1滴，摇匀，倾斜试管，沿管壁加入浓硫酸5滴，置冷水中冷却，则在两液分界处出现紫色环。 （2）Gregory Pascoe反应 试剂：硫酸＋糠醛 操作：取胆汁1ml，加45％硫酸6ml及0.3％糠醛1ml，塞紧振摇后，在65℃水浴中放置30min，胆酸存在的溶液显蓝色。 本反应可用于胆酸的定量分析。 （3）Hammarsten反应 取少量样品，用20％铬酸溶液溶解，温热，胆酸为紫色，去氧胆酸和鹅去氧胆酸不显色。 三、检识 除上述颜色反应可用于胆汁酸检识外，尚可用色谱法检识。 （一）纸色谱 纸色谱法对胆汁酸的分离效果较好，但展层时间较长。 1、纸色谱的溶剂系统有酸性和碱性两大类。 在酸性溶剂系统中，大多以70％乙酸作固定相浸渍滤纸，100℃以下干燥，在层析缸中用两相溶剂饱和平衡，再用不同比例的展开剂展开。 常用的酸性溶剂系统为异丙醚-庚烷（85：15→10：90）、氯乙烯-庚烷及乙酸异戊酯-庚烷等。 碱性溶剂系统对胆汁酸的分离能力较差，仅可作为酸性溶剂系统的补充，常用的有正丙醇-氨水-水、正丙醇-氨水-乙酸胺-水等。 2、显色剂 10％磷钼酸乙醇液、15