骨髓间充质干细胞移植治疗脑出血的研究进展.pdfVIP

泸州医学 院学报 2012年 第 35卷 第 6期 Vo1-35 No．6 20I2 658 骨髓间充质干细胞移植治疗脑出血的研究进展 汤华军 综述 ，杨朝鲜 审校 (泸州医学院医学基础研究 中心 ，四川泸州 646000) 中图分类号 R332；R743．34 文献标识码 A 文章编号 1000—2669(2012)6—0658—03 脑 出血是指非外伤性脑实质内血管破裂 引起 的出血 ，最 刺激淋巴细胞活化增殖 ，而且可 以抑制其它抗原刺激的淋 巴 常见的病 因是高血压 ，它起病急骤 、病情凶险、病死率非常 细胞增殖；这种免疫负性调节机制使得BMSCs被用来减轻 高 ，发病后 1个月内死亡率 30％~50％．脑 出血 占全部卒 中患 骨髓移植时移植物抗宿主病 ：实验还发现 BMSCs还-f以延 者的21％~48％。目前出血性脑卒中的治疗包括 内科治疗和外 长异基 因器官移植 的存活时间，而且在影响T细胞对移植物 科手术 ，但治疗效果不甚理想，即使病人存活，超过 30％的患 的反应的同时，并不影响其对病毒 的特异性免疫应答i61。 者遗留有严重神经功能障碍且难恢复，导致生存质量不高。 目前普遍认为，造血细胞前体标记物 CD34、血细胞发展 上世纪 9O年代初 ，Reynoldsandweiss在 《科学》杂志上撰文 阶段 中的标记物(CD1la，CD45，CD235a，HLA—DR)及内皮细 称从成年 鼠脑内分离出一种可分化为神经元和星形细胞 的 胞 的标记物 CD144在 BMSCs中极少表达 ；CD44、CD166、 神经前体细胞 ，但其在体内增殖能力有限_1_。因此外源性移植 CD29、CD105及 CD90在大部分 BMSCs中呈阳性表达 ；除 干细胞治疗脑 出血成为一大热点，其 中骨髓 间充质干细胞 了 CD14表达范 围在 4．25％~28．30％．BMSCs对几乎所有 的造 (bonemarrowmesenchymalstemcells，BMSCs)在脑出血动物 血细胞前体标志物均呈阴性表达。此外，据报道 BMSCs还 阳 模型和临床实验 中研究颇多，已成为冶疗出血性脑损伤 的理 性表达 CD13和血小板源生长 因子 PDGF 阴性表达 STRO一 想种子细胞之一 。 1。但是也有报道称BMSCs阴性表达 CD14．CD31和 CD45tTI 1BMSCs生物学特性 2 BMSCs在脑 出血中的应用 BMSCs是骨髓 中存在 的除造血干细胞外的另一类干细 2．1在动物实验中的应用 胞 ，由德 国病理学家 Cohnheim于 1867年最早提 出，Frien— 2．1．1移植途径与靶点 denstein等2[1于 1987年通过细胞培养证实。BMSCs具有多向 移植实验动物主要有小 鼠、大 鼠、兔以及近人类灵长 日动 分化潜能和 自我复制能力，缺乏分化标记 ，分化情况受所处 物食蟹猴 、恒河猴等，以大鼠为研究对象居多，不同实验可根 微环境的影响，通过对称性和非对称性分裂两种方式生长 ， 据实验 目的和要求进行选择 。根据移植途径的不同一般分为 具有分裂的慢周期性 ，绝大多数处于G 期。BMSCs容易取 脑 内移植和外周骨髓或静脉注射移植 。外周途径移植不仅可 材 ，体外扩增迅速 ，不涉及伦理 问题 ，而且可 以 自体移植从而 以避免有创的手术移植，还可以减少胶质细胞的激活和局部 避免免疫抑制药物带来的副作用。在脑损伤治疗研究中发现 胶质瘢痕。但行冶国等8[1研究发现脑 内移植在细胞数量和神 BMSCs可 以像其它干细胞一样具有向病变区域聚集的现象， 经功能恢复方面优于静脉移植 。移埴靶点主要包括 ：直接缓 而且可 以穿过血脑屏障并在脑 内迁移 ，能跨胚层分化为神经 注入出血灶 内，在出血灶前、中、后三点缓注