甲氧头孢中间体7-MAC的合成工艺改进.pdfVIP

第 36卷 第6期 江西师范大学学报(自然科学版) 、，01．36No．6 2012年 11月 JournalofJiangxiNormalUniversity(NaturalScience) NOV．2012 文章编号：1000-5862(2012)06—0551—03 甲氧头孢中间体 7-MAC的合成工艺改进 高 明，李德江 (三峡大学化学与生命科学学院，湖北 宜昌 443002) 摘要：以7-ACA为原料，浓硫酸作催化剂，乙腈为溶剂，与 1．甲基．5．巯基．1，2，3，4．四氮唑反应得到中间体 7-TMCA，产率为 90％；再以二 甲基亚砜为溶剂，将新制的二苯基重氮甲烷与 7-TMCA在45℃反应 5h，得 中间体 7-ATCA，产率为92％；7-ATCA与3，5．二叔丁基．4．羟基苯甲醛加热回流得中间体 SchiffBaseA，产率 为95％；SchiffBaseA与复合氧化剂 B、甲醇反应得 SchiffBaseB，产率为93％．最后以甲醇．THF．H2O为溶 剂，将 SchiffBaseB与GirardT试剂反应得 7-MAC，产率为 92％．7-MAC的总收率达到 62％，其结构经核磁 氢谱及质谱确证． 关键词：7-MAC；合成；工艺改进 中图分类号：O625．31 文献标志码：A 臭味，很难根除．百万分之一浓度 的甲硫醇在人 0 引言 吸人后可引起头痛 、恶心及不同程度 的麻醉作用， 高浓度吸人可引起呼吸麻痹而死亡，对环境造成 7-MAC，化学名为 7．氨基一76c．甲氧基．3．(1一甲 极大污染．KunioAtsumi等 【】以 7．TMCA为原料， 基．1H-四唑．5．硫 甲基)一3．头孢烯．4．羧酸二苯基 甲 先上二苯 甲基保护基，然后在 7 位对氨基进行修 酯，是合成头孢美唑…、头孢替坦二钠(、头孢布 饰后再在 7 位上 甲氧基，最后脱去氨基保护基， 宗钠 [3-4]的关键中间体，近年来，对 甲氧头孢中间 得到 7-MAC，总收率最高可达 51．7％．该路线对 体的需求越来越大．汪令等[】以 7-TMCA为原料， 环境污染也小，但是收率不稳定，难 以达到工业 先对 7 位的氨基进行结构修饰，然后上保护基， 生产的要求．Dall’asta等[】以7-TMCA为原料，先 在 76c位上 甲氧基，最后脱去氨基上的保护基，得 上二苯 甲基保护基，再对氨基进行甲硫基保护， 到 7-MAC，总收率为 30．2％．该合成路线反应条 最 后上 甲氧基 的同时脱 去 甲硫醇 ，从 而得 到 件容易控制，但收率不高，不适合工业生产 ．刘 7-MAC，总收率为 62％．该路线产率较高，但合 沫毅等6【】以7-ACA为原料，通过上保护基、缩合、 成过程 中会产生剧毒的甲硫醇，也难 以达到工业 氧化、加成以及取代等 5步反应制备 7-MAC，总 生产的要求． 收率为 32-3％．该路线采用了具有强烈刺激性、腐 综上所述，以上各条合成7-MAC的路线都存在 蚀性的三氟化硼 乙醚溶液，同时采用重金属氧化 不足，寻找一条既经济又清洁的合成 7-MAC的路线 物过氧化镍进行氧化，对环境污染较大，且产率 迫在眉睫．本文以7-ACA为原料，通过 5步反应高 不高，不适合工业生产．刘长宝、薛亮等 的专利 产率地合成了 7-MAC，总收率达到 62％，液相纯度 的合成路线是以7一TMCA为原料，先通过 ⅣD一双 达到99．21o／o该路线具有原料易得、反应条件温和、 三 甲硅基 乙酰胺 (BSA)上三 甲硅基硅保护基，然 反应时间短、污染少、收率高等特点，是一条适合 后上甲硫基 、二苯 甲基