药动学-药效学结合模型的研究进展及在新药研发中的应用-药.pdfVIP

维普资讯 中圈善 科 火 学 学报 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity 2007，38(6)：481—488 48l · 药学前沿 · 药动学一药效学结合模型的研究进展及在新药研发 中的应用 柳晓泉 ，陈渊成，郝 琨，曹彦光，余 丹 (中国药科大学药物代谢与动力学研究中心，南京 210009) 摘 要 药动学一药效学(PK-PD)结合模型是综合研究药物在体 内的动态变化过程与其药效消长之 间关系的一种有力 工具，它借助数学方法定量表述浓度(或剂量)、时间和效应三者之间的内在关系，对药物的研究开发及合理使用具有普遍 的指导意义 PK-PD模型可按药动学与药效学联结方式的不同分成 4种基本类型。近年来，神经网络技术、最优设计理论 推动了具有多成分多靶点作用特征的PK—PD模型的发展，本文最后重点介绍了PK-PD模型在新药研发的临床前和临床阶 段 的应用以及当前研究热点，并对今后 的发展趋势进行展望 关键词 药动学；药效学；模型；药物研发 中图分类号 R969．1；R911 文献标识码 A 文章编号 1000—5048(2007)06—0481—08 Recentadvancesjnpharmacokinetic—pharmacodynamicmodelingandjts applicationsjndrugresearchanddevelopment LIU Xiao—quan ，CHEN Yuan—cheng，HAO Kun，CAO Yan—guang，YU Dan CenterofDrugMetabolismandPharmacokinetics．ChinaPharmaceuticalUniversity， 耐ng210009， ina Abstract Pharmacokinetic—phamr acodynamic(PK—PD)modelingisapowerfultoolwhichlinkspharmacokineticsnad pharmacodynamicsand describestheinter-relationship amongdosage orconcentration，timenad response，thereby gainingever-increasingapplicationsinthedrugdevelopmentprocessanddosageoptimization．Accordingtothemanner inwhichthemeasuredpharmacokineticandpharmacodynamicdataarerelatedtoeachother，PK-PD modelscanbe classifiedintofourkindsofbasicmodels．Inrecentyears，hteapplicationsofneuralnetworkstechnologynadoptimal designtheory in PK—PD studypromotethedevelopmentofPK—PD modelswith mu]ticomponentsand muhitargets． Finally，thispaperpresentstheapplicationsofPK—PD modelinginthepre—clinicalnadclinicalstagesofdrugresearch anddevelopmentintensivelyas wellas itscurrenthotspotnadtendency． Keywords phamracokinetics；phamracodynanfics；model；durgresearchnaddevelopment ThisworkWaSsupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No 药代动力学 (pharmacokinetics，PK)和药效动力 忽视 ，使得 PK和 PD的研究存在一定的局限性，一 学(phamracody