哒嗪酮类新衍生物的合成及其对血小板聚集的抑制作用.pdfVIP

药学 实践杂志 2011年 9月25 日第 29卷第 5期 362 JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．29，No．5，September25，2011 哒嗪酮类新衍生物 的合成及其对血小板聚集 的抑制作用 王曙 东 ，陈兴 东 ，赵 庆杰 ，邹 燕 ，胡宏 岗 ，俞世 冲 ，汪 亭 ，柴 晓云 ，任 海祥’(1．南京军区南京总医 院，江苏 南京 210002；2．第二军医大学药学 院，上海 200433) [摘要] 目的 研究引入取代仲胺类基 团对 6．(4一取代乙酰氨基苯基)一5一甲基4，5一二氢一3(2H)一哒嗪酮类化合物抗血小板 凝集活性的影响。方法 设计合成未见报道的 目标化合物 10个 ，所有化合物均经过 H—NMR谱等确证 ；参考文献方法进行体外 药理实验。结果 所有化合物都具有抗血小板凝集 的活性，其 中化合物 9c，9f和 9j的抗血小板凝集活性明显优于对照药 MCI一 154和 CCI一17910。结论 取代仲胺基团的空 间位阻和亲水性对化合物抗血小板凝集 的活性有影响。 [关键词] 合成 ；哒嗪酮类 ；体外抗血小板聚集 ；体外活性 [中图分类号] R914 [文献标志码] A [文章编号] 1006一Ol11(2011)05—0362—04 Synthesisand plateletaggregation inhibition activity ofnew derivativesofpyr- idazinone WANGShu—dong，CHEN Xing—dong，ZHA0Qing—jie。，ZOU Yan ，HUHong—gang，YU Shi—chong，WANG Ting，CHAIXiao— yun ，RENHai—xiang (1．TheNanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand，Nanjing210002，China；2．Schoolofpharma— cy，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai，200433，China) [Abstract] 0bjective Tostudytheantiplateletaggregativeactivityof6一(4-substituedacetamino—phenyl4，5-dihydro一3(2H)一 pyridazinoneswithdifferentsubstituted secondaryamines．M ethods Tentargetcompoundsweredesignedand synthesized．Allofthem wereconfirmedby H—NMR spectra．Bornmethodwasappliedforpreliminarypharmacologicaltestinvitro．Results All0fthetarget compoundswerenotreported．Theresultsofpreliminary pharmac0l。gicaltestshowed thatallthetargetcompoundsexhibitedpotentanti— plateletaggregativeactivitytoacertainextent．Compounds9c，9fand9jwerebetterthanMCI一154andCCI一17910invitro．Conclution The sterichindranceandhydrophilicityofdifferentsubstitutedsecondaryaminesimpacttheanti—plateleteaggativeactivity． [Keywords] synthesis；pyridaziones；plateletaggregationinvitro 血小板聚集在血栓形成 中起着关键的作用 ，严 4，5-二氢一3(2H)一哒嗪酮，将其与不 同酰 卤反应得 重威胁人类生命健康的心脑血管疾病多数与血栓形 目标化合物 ，并测定 了其体外 由ADP诱导的人血小 成和血栓栓塞有着密切 的联系 ¨。二氢 哒嗪酮类 板聚集 的抑制 。 化合物对抑制血小板 聚集有较强 的药理活性 ，对二