西罗莫司的药理学作用研究进展.pdfVIP

药学实践杂 志 2011年 9月25 日第 29卷第 5期 336 JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．29，No．5，September25，2011 西罗莫司的药理学作用研究进展 苏凤云，刘爱军 ，苏定冯(第二军医大学药学院药理学教研室，上海200433) [摘要] 西罗莫司 (sirolimus)又名雷帕霉素 (rapamycin)是一种大环 内酯抗生素，目前作为免疫抑制剂 已在临床上广泛 使用 。作为国内外研究的热点 ，研究发现西罗莫司具有抗炎、免疫调节 、抗肿瘤 、抗动脉粥样硬化 、抗衰老和神经保护等多种 生物活性。本文综述 了其近十多年来西罗莫司药理学作用 的研究进展 ，并对其发展前景做了展望 。 [关键词] 西罗莫司；药理学作用 ；免疫抑制 ；神经保护 [中图分类号] R978．1 [文献标志码] A [文章编号] 1006一O111(2011)05—0336—04 Advancein pharmacologicaleffectsofsirolimus SUFeng—yun，LIUAi-jun，SUDing·feng(DepartmentofPharmacology，SchoolofPharmacy，SecondMilitaryMedicalUniversity， Shanghai200433，China) [Abstract] Sirolimus，akindofmacrolideantibiotics，waswidelyusedinclinicalasimmunosuppressiveagents．Inrecentlyre— search，ithadbeen found thatsirolimushadpotentbiologicactivitiesin termsofanti-inflammatory，immunosuppression，anti—neo— plasms，anti—atherosclerosis，anti—aging，neuropr0tecti0nandSOon．Theprogresspharmacologica1effectsinthepasttenyearsandfore— caesdandthedevelopmentprospectsofsirolimuswerereviewedin thispaper． [Keywords] sirolinms；pharmac0l0gica1effect；immun0suppression；neuroprotection 西罗莫司 (sirolimus)又名雷帕霉素 (rapamycin) 反应过程 ，并减轻失控性的过度炎症反应引起 的一 是20世纪70年代初由加拿大 Ayerst研究所从放线 系列并发症如急性肝损伤等。西罗莫司可以通过选 菌培养液中分离 出来 的大环内酯类抗生素 。开始时 择性 的部分抑制 STAT3的活化 ，减轻肝肺肾组织 中 作为低毒性的抗真菌药物 ，但 由于其过低 的抗菌活 主要炎性介质 IFN．r、TNF．a基因的表达 ，同时促进 性而遭冷遇 。直到 1997年 由于其结构与 FK506相 IL一10的表达 ，从而有可能使肝功能得到 明显 的改 似而被发现同样具有免疫抑制活性 ，被 FDA批准作 善。姚胜等 在对烫伤脓毒症早期应用西罗莫司 为免疫抑制剂应用于 肾移植 ；在上世纪 90年代 中 时，发现其有助于促进 IL一10的内源性抗炎效应 ，从 期 ，人们发现其对 T淋 巴细胞增殖有抑制的作用 ， 而减轻 失控性炎症反应和 急性肝损伤。Krakauer 又引导将其用于抗肿瘤细胞治疗。西罗莫司通过抑 等 研究发现 ，西罗莫 司能减轻大 鼠由葡萄球 菌肠 制 mTOR(mammaliantargetofrapamycin)蛋 白的激 毒素 B引起 的毒素性休克，在体 内外水平均可阻碍 酶活性 ，发挥抗菌 ，免疫抑制和抗肿瘤的作用。最近 MCP．1，IL一6等炎性细胞 因子的释放。西罗莫司作 国内外研究发现 ¨一，西罗莫司有很好 的神经保护 为一种 当今广泛应用 的新型、副作用少的免