CXCR7的双重属性及其在肿瘤中的作用.pdfVIP

生命的化学》2009午29卷6期 · 874 · CHEMISTRYOFLIFE2009，29(6) ●MiniReview 文章编号： 1000—1336(2009)06—0874—04 CXCR7的双重属性及其在肿瘤中的作用 汤立晨 欧周罗 狄根红 邵志敏 (复旦大学肿瘤医院乳腺癌研究所，上海200032) 摘要：CXCR7作为G蛋白偶联受体超家族的一员，能与趋化因子CXCL11(I—TAC)2~tCXCL12(SDF—1)结合，具有功能 性受体与诱骗受体的双重属性 。cxcR7在与其配基 结合后并不下传信号，但可 以通过建立合适的趋化 因子的梯度 而促进肿瘤 的生长与转移 。本 文主要介绍近年来有关 cxcR7在肿瘤生长、转移 中作用的研究进展 。 关键词：CXCR7(RDC1，CCX—CKR2)；肿瘤生长：肿瘤转移 中图分类号：R329．11 近年来，趋化因子及其受体与肿瘤问的密切联 保守4【】。CXCR7与CXCR2基因序列存在着高度相似 系逐渐成为关注焦点。随着CXCR7(RDC1或CCX— 性(43％)与同源性(32％)。CXCR7的基因定位在小鼠 CKR2)的发现及研究的深入，使得 CXCL12(SDF．1)与 的 1号染色体上，与CXCR1、CXCR2及 CXCR4基因 其 受体 CXCR4特异性 结合的观点被彻底颠 覆。 位点相邻近；在人类的2号染色体上也发现了CXCR7 CXCR7作为另一个能与CXCL12结合的趋化因子受 的高度保守基因序列 】。 体，在CXCL12一CXCR4生物学轴中发挥着微妙的调 CXCR7虽然与大多数趋化因子受体有着高度的 节作用…，与肿瘤的发生发展及血管新生也有密切 同源性，并且具有与其他趋化因子受体同样的配基 关系[2]。本文 旨在阐述 CXCR7在体 内微环境中的调 结合位点，但并不引起通常所见的趋化因子受体活 节作用和在肿瘤生长、转移等方面的作用。 化后所介导的钙离子内流和趋化反应，事实上起到 1．cXcR7的基本特征 了清除配基的作用。此效应与达菲抗原趋化因子受 最近发现的CxCR7与其他趋化因子受体一样， 体(antigenreceptorforchemokine，DARC)、D6等非典 属于G蛋白偶联受体超家族，是一个含 7次跨膜区 型性趋化因子结合物的作用类似，故被许多学者归 段、表达高度保守的60kDa单链受体，能够与CXCL11 入 “诱骗受体(decoyreceptor)”之列。 及CXCL12结合，从而发挥其特殊的效应 。研究表明， 2．CXCR7的生理功能 CXCR7表达于多种肿瘤细胞系、活化的内皮细胞以 2．1CXCR7的信号内化作用与趋化 因子浓度梯度的 及胎肝细胞等转化细胞表面，而别的非转化细胞很 建立 少表达 】。Northern印迹显示，尽管某些正常细胞表 与其 他 趋化 因子受体 不 同的是 ，当配 基 与 面可能并无CXCR7蛋白，但能表达CXCR7mRNA。通 CXCR7结合后并不引起钙离子内流，也不引起细胞 过基因序列分析发现，CXCR7与其他G蛋白偶联受 迁移，但却可通过内化与之结合的配基CXCL11及 体基因序列高度相似，且不同种 系生物间序列高度 CXCL12，为细胞的迁移提供准确无误的内环境导 向，即适宜的趋化因子浓度梯度 7【】。CXCR7与CXCL12 收稿 日期：2009-07—26 结合后不引起 G蛋白偶联通路的激活，却可通过局 国家 自然科学基金 资助 作者