促肿瘤转移蛋白AGR2研究进展.pdfVIP

? 现代生物医学进展 . . 促肿瘤转移蛋白 研究进展水 李 坤 武正华 朱 奇 李大伟△ 上海交通大学药学院 上海 摘要: 在一系列腺癌中都存在过表达,诸多证据表明, 可以在胞外促进肿瘤的生长和转移。 是一种分泌性蛋白而且可以在很多癌症患者的血清和尿液中检测到,因此 是一个潜在的肿瘤检测分子标志物和肿瘤治疗 靶标。分子生物学家陆续发现了一些 潜在的结合靶标,这对阐明其致癌机制有着重大意义。本文就近年来关于 的结 构和功能以及将其作为肿瘤检测指标或治疗靶标的研究作一综述。 关键词: ;结合蛋白;肿瘤诊断;肿瘤治疗 中图分类号: . 文献标识码: 文章编号: ? . ? 一 :. : . ,.’ ., .. ,.: ;; ; : ? : : ? 表达的人乳腺癌细胞株中通过筛选发现【,随后由 刚 爵和 得到全长克隆,并研究证实 蛋白自从被发现以来越来越受到重视,众多证据表 在多个肿瘤细胞株中与雌激素受体表达成正相关,比较后发现 明其与肿瘤生成和转移具有密切关系。 有着独特的一级 与蟾蜍. 发育相关蛋白同源并命名为一 即 “】。 蛋白结构,既存在分泌信号又存在内质网滞留序列【,既存在蛋 .与肿瘤 白二硫化物异构酶活性位点也存在蛋白结合序列刚,这 被发现以来,众多证据表明 在多种人类肿瘤 决定了 在细胞内的广泛分布以及多样化作用。近年来陆 中超量表达,并且与肿瘤的发生和转移密切相关“ 。 续发现了几种 的结合蛋白,如人肠粘蛋白 以及年, 等在良性的非转移性乳腺癌细胞系中过量表 结合蛋白 ,以及潜在的结合蛋白膜蛋白 、 . 达 蛋白,注射人小鼠模型中后发现,小鼠的乳腺正常组 、等等,这为阐明其促肿瘤形成和迁移机制奠定了基 织有一定数量转变为肿瘤组织,通过对小鼠肺、肝、腋淋巴结、 础。因为 在很多癌症中的存在过表达以及存在易于检 脾、肾及心脏组织的电镜解剖发现,肺组织转移灶和早期肿瘤 测、能很好地预后等性质,所以 是一个潜在的肿瘤检测 组织切片都出现了 的高表达 ,证实 具有促进细 指标 。最近的研究表明 在胞外还具有促肿瘤生长和迁 胞转化和迁移的作用。年, 等在研究胰腺癌 移的作用,因此 又是一个潜在的基于抗体治疗的抗肿瘤 的侵袭性生长及转移的分子机理时发现在转移性胰腺癌中 . 靶标。本文将从 与肿瘤的关系、 的分子机制研究、 大都有高表达,而沉默 后,可观察到肿瘤细胞的生 的肿瘤诊断意义、 作为抗体肿瘤靶标的可行性及 长受到明显抑制,同时其侵袭行为明显减少,细胞对于抗肿瘤 意义展开综述。 药物的敏感性增加㈣,说明 可以增加肿瘤细胞的侵袭能 力,从而促进肿瘤转移。年, 等人在研究前列腺癌的发现及其与肿瘤的相关性 中,结合蛋白 对 的影响时,发现过量内 . 的发现 源性表达 可以促进肿瘤细胞的侵袭行为和迁移能力,而 一 最早由等在雌激素受体 沉默了 的蛋白表达后,可以明显的观察到其侵袭行为和 资助项目:上海市生物医药重点科技攻关项目 作者简介:李坤 一 ,男,硕士研究生,电话, : .△通讯作者:李大伟,: .. 收稿日期: ? 接受日期:? 现代生物医学进展 . . .. 。族成员,有丰富的半胱氨酸残基重复,可通过二硫键形成经典 迁移能力受到抑制。再一次说明了 在肿瘤转移中起到 的的”三指”结构 , . 最开始于高度转移的兔胰腺癌细 重要作用。 胞中鉴定得到,在兔中, . 在囊胚泡和胎盘中有很强的表达, 蛋白的结构、细胞分布及其结合蛋白 成年后表达降低。在小鼠中, . 在伤口愈合时于角蛋白中 . 一级结构及已知功能区域 表达上调,被认为是一个由创伤引发表达的基因 】。人 . 全长的 蛋白由 个氨基酸残基组成。其中前 蛋白可以在一系列转移性腺癌细胞中检测到,是一个潜在的结 个氨基酸序列为分泌信号, ? 位是 的肠癌检测指标 。人 蛋白与蝾螈 蛋白具有 %同活性位点,最后 个氨基酸序列则组成内质 源性,都属于 超家族,都含有其核心基序。 网滞留信号『。最新研究发现, ? 构成 与 蛋 现已通过酵母双杂交和 证实蝾螈 与 有结合 。所以在人细胞中,很可能是 的结 白结合位点。 合靶标。 .. 人肠粘蛋白 年, 等通过序列比对发. 现 与蛋白二硫化物异构酶有较高的同源性口。由此 五蓝 点‘。 推测其可能具有活性。年, 等发现, 存在下 ’ 于细胞内质网中,而且可以和人肠粘蛋白 的 端和 内质阏滞留序列 端的半胱氨酸富集区通过二硫键结合,当将其第 位的半胱氨 酸突变为丝氨酸或是加人还原剂后, 则无法与其结合圜。 图 .蛋白一级结构及已知功能区域. 这证实了 的二硫化物异构酶活性。 . .蛋白 蛋白,也就是 , ,或者 . 蛋白的细胞分布以