大豆苷元-壳聚糖微球对去卵巢小鼠骨质疏松的药效研究.pdfVIP

. . 时珍国医国药年第 卷第 期 大大豆昱苷首元?一一壳竞聚聚糖椐微儆球琢对对 去卵巢小鼠骨质疏松的药效研究 葛月宾,李孟顺,梅之南 中南民族大学药学院,湖北武汉 摘要:目的 评价大豆苷元一壳聚糖长效微球对小鼠去卵巢骨质疏松的作用。方法 建立小鼠去卵巢骨质疏松模型,测定 给药后小鼠体质量和子宫重量系数,并取股骨进行石蜡切片 染色观测。结果 小鼠去卵巢后 周出现骨质疏松症状, 所有实验组小鼠体质量无明显增重。与假手术组相比,去卵巢后子宫重量系数明显减小 .叭 ;肌肉注射高剂量大 豆苷元一壳聚糖微球 次后,第 周和第 周子宫重量系数有较大幅度的增加 分别为. ,.,明显高于每 日灌胃大豆苷元混悬液组。与模型组相比,微球给药组可见骨小梁分布较密,骨皮质呈不明显蚕食样改变,骨髓腔较密 实;而大豆苷元混悬液灌胃给药组无明显差别。结论 与大豆苷元混悬液灌胃给药相比,大豆苷元一壳聚糖微球经肌肉 注射有明显的改善骨质疏松症状作用,提示其在体内生物利用度得到提高。 关键词:大豆苷元一壳聚糖微球; 小鼠;去卵巢; 骨质疏松 标识: : . /. . .. .中图分类号: 文献标识码: 文章编号:? ? .. .. , ? ,,:?? . .. . . .. . .. . , .?. . ?.. .,?? ,. : ? ; ; ; 大豆苷元,其结构与雌激素和抗雌激素相似,被认 利华实验动物公司 。 为有弱雌激素样和抗雌激素样作用。在防治骨质疏松方面,大豆 方法 苷元主要与其它异黄酮成分一起,作为食品补充剂用于妇女更年 . 小鼠骨质疏松模型的建造 周龄雌性 小鼠 只,体 期综合症?。在前期工作中,我们以生物相容性较好的壳聚糖 质量 ? 。适应性喂养期间自由摄取加工饲料动物专用普 作为载体材料,制备了大豆苷元一壳聚糖长效微球。经实验研究 通级饲料,不添加含豆类的原料,其中钙含量为 和自来 证明,该微球体内外释药可达 ;通过非肠道肌肉注射给药途 水,温度湿度恒定。适应性喂养 后进行去卵巢手术造模。随 径和长效释药显著提高了该药物的生物利用度 。这为解决大 机选择 只小鼠行双侧卵巢切除手术,另 只行假手术,打开 豆苷元经胃肠道的强烈代谢导致生物利用度低和骨质疏松疾病 小鼠腹腔,仅用镊子轻轻夹出卵巢再送回,缝合。 需长期给药提供了一定的选择途径。为进一步评价制备的大豆 采用阴道涂片法和子宫病理切片检查摘除卵巢是否成 苷元微球制剂在动物体内的药效发挥情况,本文拟进行小鼠去卵 功 ,实验中同时观察阴道开口状态,与阴道涂片共同判定动 巢骨质疏松的建模,在肌肉注射大豆苷元一壳聚糖长效微球给药 情期和骨质疏松的建模是否成功。 次后,测定其对改善骨质疏松相关指标的影响,并与经口服多 . 给药方案 术后第 日开始给药。行假手术组作为对照组 次给药大豆苷元混悬液相比,评价两者的效果和是否达到制剂的组 ,每日腹腔注射 .空白介质 含 %的 预期设计目的。溶液,无菌过滤 ;去卵巢小鼠随机分成 组,一组作模型 材料 对照组组 ,每日腹腔注射 .空白介质,时间分别为 型正置显微镜, ,大豆苷元一壳聚糖微 , , 周;一组腹腔注射阳性对照药 一雌二醇溶液 . 球 自制,药物含量 . % , 一雌二醇, . , . . . 组 ,浓度为 . / ,以 % 的,,苏木精和伊红 北京生物试剂一厂 ,切片石蜡 上海溶液配制, 次/ ,给药时间分别为 , , 周。 国药集团有限公司 ,其余试剂均为分析纯。 小鼠北京维通 另两组分别肌肉内注射大豆苷元一壳聚糖微球 低剂量 组 ??. . 组 和高剂量组?? 收稿日期: ? ; 修订日期: . . 组 ,以含 . %一 的 . %羧甲基纤维素钠溶 基金项目:中南民族大学自然科学基金.液为介质,仅注射 次;最后 组灌胃大豆苷元混悬液 以含 作者简介:葛月宾一 ,女 汉族 ,湖北汉川人,现任中南民族大学药 . %一 的 . %羧甲基纤维素钠溶液配制,浓度为 . 学院副教授,博士学位,主要从事药物制 究工作. / 组 . . . / 组 ,灌胃 . / ,给药时间分