SREBP通过调节脂质代谢影响细胞生长.pdfVIP

生命的化学》2011年 31卷 6期 · 790 · ● RecentProgress CHEMISTRYOFLIFE2011，31(6) 文章编号：1000—1336(2011)06—0790—06 SREBP通过调节脂质代谢影响细胞生长 文 娟 庹勤慧 南华大学药物药理研究所，衡阳421001 摘要：同醇调节元件结合蛋[1(sterolregulatoryelementbindingprotein，SREBP)属于核转录因子家族，足脂肪合成雉冈重要的转 录调 因予，它征胆固醇调控中起重要作H】。近年来，发现SREBP与细胞的生长周期、增殖和衰老何着密切的联系。对SREBP 功能的深入研究对进一步明确脂质代谢忡疾病发病机制和细胞生长都有重要意义。 关键词：固醇调节元件结合蛋白；胆 固醇；细胞生长 中图分类号：Q25 脂质代谢信 号转 导途径错综复杂，每条途径调 别发现了SREBP．1ac~HSREBP一2gc等新亚 ，但具体 控 的下游靶基 闪众 多 。固醇 调节元件 结合 蛋 白 功能尚不明确 J。SREBP的无活性前体定位于内质 (SREBP)信号转导途径是脂代谢信号转导主要途径之 网，经SREBP裂解激活蛋 白(SREBPcleavage—activat— ， SREBP作为强大的激活l大1子，可直接激活30多 ingprotein，SCAP)水解后，含bHLH．Zip区的氨荩末端 个参与脂肪酸、甘油三酯和磷酸脂合成与摄取的基 进入核内与 目的基冈如低密度脂蛋 受体(1owdensity 凶表达；SREBP还参与胆固醇合成和外源胆固醇摄 lipoproteinreceptor，LDLR)、胆l古l醇合成限速酶 入等过程的反馈调节系统，其作为一种特异的核转 (HMG．CoA还原酶)等序列上的胆固醇调节元件结 录 子，在胆固醇的调控中起着重要作朋…。SREBP 合，促进转录，调控胆 醇代谢 J。外源性的SREBP 的靶基冈都参与r脂肪酸和胆固醇的合成，胆 醇 主要表达在细胞核内，尤其足SREBP．2定位 r细胞核 足细胞膜的重要组成成分，任细胞生 长和增殖过程 业核结构早幼粒细胞 门血病蛋门痛荩 结构域 (pro— 中足必需的，这就意味着SREBP与细胞的生长有着 myelocyticleukemiaoncogenicdomain，POD)： 仃 密 的联系0。本文就SREBP的结构、功能和在脂肪 7％SREBP一2与急性早幼粒细胞 白血病(promyelocytic 代谢中的调节作用，及其对细胞生长的影响进行综 leukemia，PML)共定位，并 日-高表达的SREBP一2促使 述。 PML在POD定位减少。 1．SREBP的特征 2．SREBP调节细胞胆固醇代谢机制 SREBP属于螺旋．环一螺旋．亮氨酸锌脂(bHLH—Zip) SREBP作为 一种特异的核转录因l了，征胆 醇 转录因子家族 ，有i种主要亚 SREBP．1a、 调控中起重要作用 J。SREBP是内质 上的跨膜蛋 SREBP．1c和SREBP一2，分别由歙船 P一和SREBP一2这 ， 其在内质网合成后与SREBP裂解激活蛋自(SCAP) 2个基冈编码。SREBP一位于173染色体(17p11．2)， 结合形成 SREBP．SCAP复合物。SCAP足 种膜结合 具有2种选择性剪接变异体；SREBP2位于22号染色