TET蛋白：一个新的DNA修饰酶家族.pdfVIP

ISSN l007—7626 中国生物化学与分子生物学报 http：／／cjbmb．bjmu．edu．en 2011年 12月 CN 11—387O／Q ChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology 27(12)：1101—1106 · 综述 · TET蛋 白：一个新的DNA修饰酶家族 郭晓强 ，王越甲¨，郭振清 ， 常彦忠¨，段相林 ( 河北师范大学生命科学学院铁代谢分子生物学研究室，河北石家庄 050016； 解放军 白求恩军医学院生物化学教研室，河北石家庄 050081； 河北科技师范学院生命科学系，河北秦皇岛 066600) 摘要 DNA的胞嘧啶(C)5．甲基化是一种重要的表观修饰，它参与基因调节、基因纽印记、x一染色 体失活、重复序列抑制和癌症发生等过程．5-甲基胞嘧啶 (5mC)可被 TET(ten—eleventranslocation) 蛋白家族进一步转化为5一羟甲基胞嘧啶(5hmC)，该过程是 DNA去甲基化 的1个必要阶段．5hmC 可在活性转录基 因起始位点和 Polycomb抑制基 因启动子延伸 区域 富集．TET蛋 白包括 3个成 员 TET1、TET2和 TET3，均属于 0l一酮戊二酸和 Fe 依赖的双加氧酶 ，其催化 涉及氧化过程 ．小鼠Tetl 在胚胎千细胞发育中拥有双重作用，即促进全能因子的转录，又参与发育调节因子的抑制．人 TET 蛋 白的破坏与造血系统肿瘤相关，如在骨髓增生性疾病 ／肿瘤存在频繁的 TET2基 因突变．TET蛋 白和 5hmC的研究为DNA 甲基化／去 甲基化及其生物学功能提供 了新的视点． 关键词 TET蛋白；DNA去甲基化 ；5一甲基胞嘧啶；5．羟 甲基胞嘧啶；转录调节 中图分类号 Q55；Q71 TET Proteins：A New FamilyofDNA M odifyingEnzymes GUOXiaoQiang 。，WANGYue．Jia ，GUOZhen—Qing ，CHANGYan．Zhong ，DUANXiang—Lin (”LaboratoryofIronMetabolismandMolecularBiology，CollegeofLfieSciences，HebeiNormalUniversity，Shijiazhuang 050016，China； ”DepartmentofBiochemistry，BethuneMilitaryMedicalCollege，Shijiazhuang 050081，Hebei，China； Departmentof￡ Sciences，HebeiNormalUniversityofScienceandTechnology，Qinhuangdao 066600，Hebei，China) Abstract Methylationatthe5positionofcytosine(C)inDNA isanimportantepigeneticmodification involved in generegulation，genomic imprinting，X—chromosome inactivation，suppression ofrepetitive elements，and carcinogenesis． The 5一methylcytosine (5mC) can be further converted to 5- hydroxymethylcytosine(5hmC)byTET(ten-eleventranslocation)proteinsfamily，whichisessentialfor DNA demethylation．5hmC isenrichedatboth thestartsitesofactivelytranscribed genesandextended pr